食管鳞状细胞癌的生物学预后因素研究

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目的:食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)是常见的食管癌组织类型,每年约造成15万例死亡,在肿瘤相关死亡中列第4位。目前用于预测食管鳞癌预后的临床指标尚不精确。本研究旨在讨论术前外周血淋巴—单核细胞比例(lymphocyte-monocyte ratio, LMR)、中性—淋巴细胞比例(neutrophil-lymphocyte ratio, NLR)、血小板—淋巴细胞比例(platelet-lymphocyte ratio, PLR)与食管鳞状细胞癌预后的相关性。材料与方法:本研究纳入178例接受食管鳞癌根治术的患者,按患者术前1周血常规检查结果计算NLR、PLR及LMR,采用中位数将其分别分成两组,并用Kaplan-Meier曲线及log-rank检验分别分析高NLR、PLR、LMR组与低NLR、PLR、LMR组之间总生存时间(overall survival, OS)及无病生存时间(disease-free survival, DFS)的差异。使用Cox回归模型进行预后相关因素与OS、DFS的关联分析。结果:本研究纳入178例食管鳞癌患者,其中女性39例,男性139例,中位年龄是56岁,中位随访时间是39月。Kaplan-Meier曲线分析显示低LMR组总生存时间(P=0.187)和无病生存时间(P=0.400)较高LMR组短,差异无统计学意义。多因素分析显示食管鳞癌患者LMR与总生存时间(HR= 0.733,95% CI:0.397-1.353,P=0.321)及无病生存时间(HR= 0.850,95% CI:0.491-1.473, P=0.562)均无显著相关。结论:本研究首次证明LMR不能作为可手术的食管鳞癌患者独立的预后标志。此外,本研究为进一步探索炎症细胞与免疫细胞在食管鳞癌微环境中的作用提供支持。目的:食管癌是我国发病率第4的恶性肿瘤,鳞状细胞癌占食管癌的90%以上,但目前食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)的五年生存率不足15%。目前用于预测食管鳞癌预后的临床指标尚不精确。本研究旨在讨论肿瘤组织浸润淋巴细胞与食管鳞状细胞癌预后的相关性。材料与方法:本研究纳入127例接受食管鳞癌根治术的患者,由两位食管癌方向的病理医生分别独立对HE切片中肿瘤上皮浸润淋巴细胞(intraepithelial tumor-infiltrating lymphocytes, iTILs)及肿瘤基质浸润淋巴细胞上皮浸润淋巴细胞(stromal tumor-infiltrating lymphocytes, sTILs)比例评分,并采用Kaplan-Meier曲线及log-rank检验分别分析iTILs与sTILs与总生存时间(overall survival, OS)及无病生存时间(disease-free survival, DFS)的关系。使用Cox回归模型进行预后相关因素与OS、DFS的关联分析。结果:参与评分的121例食管鳞癌患者包括25例女性和96例男性患者,中位年龄是58岁,中位随访时间是34月。92.6%的肿瘤组织中发现了不少于10%的基质浸润淋巴细胞(范围,10%到90%),84.3%的肿瘤组织中发现了不少于10%的上皮浸润淋巴细胞(范围,10%到40%)。Kaplan-Meier曲线分析显示基质浸润淋巴细胞比例升高,总生存时间(P<0.001)及无病生存时间(P=0.025)显著增加。多因素分析显示多因素分析显示基质浸润淋巴细胞与OS (P<0.001, HR= 0.968,95% CI 0.955-0.981)及DFS (P= 0.005, HR= 0.982,95% CI 0.970-0.995)相关,差异有统计学意义。结论:肿瘤组织HE切片上基质浸润淋巴细胞评分是食管鳞癌根治术后患者独立的预后因素。目的:食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是常见的食管癌组织类型,每年约造成15万例死亡,在肿瘤相关死亡中列第4位。目前用于预测食管鳞癌预后的临床指标尚不精确。本研究旨在讨论食管鳞癌组织p14ARF/MDM2/p53信号通路单核苷酸多态性与预后的关系。材料与方法:本研究纳入124例接受食管鳞癌根治术的患者,从患者术后肿瘤组织的石蜡切片中提取DNA,并采用质谱法检测p14ARF/MDM2/p53信号通路上6个位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。采用Kaplan-Meier曲线及log-rank检验分别分析SNP位点基因型与总生存时间(overall survival,OS)及无病生存时间(disease-free survival,DFS)的差异。使用Cox回归模型进行预后相关因素与OS、DFS的关联分析。结果:本研究纳入124例食管鳞癌患者,其中女性28例,男性96例,中位年龄是58岁,中位随访时间是37月。Kaplan-Meier曲线分析显示p144ARF rs3814960位点TC/CC基因型患者较TT基因型患者总生存时间(P=0.001)和无病生存时间(P=0.001)显著减少。MDM2 rs34886328位点A/- +AA基因型患者较-/-基因型患者总生存时间(P=0.0004)和无病生存时间(P=0.0001)显著增加。Cox回归模型多因素分析结果显示p14ARF rs3814960位点TC/CC基因型患者总生存时间(]HR=2.765,95% CI: 1.330-5.750,P=0.006,Pc=0.030)和无病生存时间(HR=2.449,95% CI:1.301-4.608,P =0.005,Pc=0.025)较TT基因型患者显著减少。MDM2 rs34886328位点A/-+AA基因型患者总生存时间(]HR=0.272,95% CI:0.131-0.564,P=4.7×10-4,Pc=0.003)和无病生存时间(]HR=0.217,95% CI:0.109-0.429,P=1.1×10-5,Pc=6.6×10-5)较-/-基因型患者显著增加结论:本研究首次证明可手术的食管鳞癌患者肿瘤组织中p14ARF rs3814960和MDM2rs34886328位点多态性与预后相关,在以后的研究中经大样本人群验证可作为食管鳞状细胞癌独立的预后标志。目的:我国90%以上的食管癌属于食管鳞癌,每年有25万新发病例,约造成15万例死亡,在肿瘤相关死亡中列第4位。目前用于预测食管鳞癌预后的临床指标尚不精确。HPV在宫颈癌发生发展中起重要作用,也是口咽癌、肛管癌、宫颈癌独立的预后因素。本研究旨在探索食管鳞癌患者肿瘤组织HPV感染亚型与预后的相关性。材料与方法:本研究纳入135例接受食管鳞癌根治术的患者,提取术后食管鳞癌组织石蜡切片中的DNA,采用基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF MS)及PCR法检测DNA样品中的14种HPV亚型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68),并使用SPSS 16.0软件进行统计学分析。结果:本研究纳入135例食管鳞癌患者,其中26例为女性,109例为男性患者,中位年龄是58岁。MALDI-TOF MS法检测发现仅有1例患者感染了HPV16,占患者总数的0.74%。其余13种HPV在135例食管鳞癌患者肿瘤组织中均未检出。PCR法检测135例食管鳞癌患者肿瘤组织DNA中,仅有1例存在HPV感染。结论:由于本研究样本量小,且食管鳞癌组织中HPV感染率较低,因此我们尚无法证实肿瘤组织HPV感染与食管鳞癌预后的关系。此外,由于食管癌发病率和HPV感染率具有较大地区性差异,我们推测在不同地区HPV感染在食管鳞癌致病过程中的作用可能并不相同,HPV可能不是我国中部地区食管鳞状细胞癌患者的重要致病因素。
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