肢体缺血后处理通过Nrf2/ARE通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

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目的:缺血性脑卒中的发病率在逐年上升,对人类的身体健康构成了严重的威胁。在缺血性脑卒中的治疗中有个难题一直困扰这我们,那就是脑缺血再灌注损伤。研究发现肢体缺血后处理这一有效措施,可以激活体内的保护性通路及抗氧化因子,从而使脑缺血再灌注损伤得到有效改善。在机体内环境中Nrf2/ARE通路起着非常重要的作用,特别是其抗氧化应激能力。那么Nrf2/ARE通路在肢体缺血后处理中能否被激活,发挥其脑保护作用呢?目前还未见相关报道。本实验就通过实施肢体缺血后处理这一措施,研究其能否上调Nrf2和SOD1蛋白的表达,进而激活Nrf2/ARE通路,发挥其脑保护作用。方法:实验大鼠随机分为3组,分别是假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和肢体缺血后处理组(LpostC组)。在模型制作后24小时对其进行神经行为学评分;应用TTC法测量脑梗死体积;通过HE染色的方法在光镜下观察大鼠脑组织病理形态改变;采用Western blotting法检测Nrf2和SOD1蛋白表达水平。结果:神经行为学评分显示:S组为0分,无神经缺损,I/R组为2.98±0.41分,LpostC组为1.87±0.36分,LpostC组神经功能较I/R组明显改善(P<0.05)。脑梗死体积测量示:S组为正常脑组织,I/R组脑梗死体积为35.24±2.18%,LpostC组脑梗死体积为29.73±1.46%,Lpost C组较I/R组梗死体积减少(P<0.05);HE染色示S组脑组织没产生病理学变化;I/R组呈急性缺血性病灶的形态变化;LpostC组缺血性病变明显比I/R组减轻;(P<0.05)。Western blotting示S组Nrf2和SOD1表达极低;I/R组Nrf2和SOD1表达增高;LpostC组Nrf2和SOD1表达最高(P<0.05)。结论:1、肢体缺血后处理可以减少脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积,改善其神经功能缺损。2、肢体缺血后处理可以使Nrf2和SOD1蛋白表达显著增加,使Nrf2/ARE信号通路激活,发挥抗氧化应激的功能,说明Nrf2/ARE信号通路可能是肢体缺血后处理减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的有效保护性通路之一。
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