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目的:研究银杏叶提取物(GBE)对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞(MC)细胞外基质(ECM)代谢的影响，进而明确GBE对糖尿病肾病(DN)的防治作用并探讨其作用机制。
方法:本实验主要通过体外高糖培养的大鼠MC进行研究。设立正常对照组、高糖组、GBE低浓度组、GBE中浓度组、GBE高浓度组和卡托普利对照组。放射免疫法测定细胞浆内的IV型胶原和层粘蛋白含量；免疫细胞化学法测定细胞纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的表达水平；RT-PCR法测定细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的相对含量；western blot 法测定细胞中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达水平。
结果:与高糖组相比，GBE中高浓度组Ⅳ型胶原和层粘蛋白的表达均有明显降低；GBE中高浓度组细胞内PAI-1和IGF-1的表达水平降低，与高糖组相比皆有显著性差异；GBE中高浓度组细胞内EMMPRIN的表达和高糖组相比明显增高；GBE中高浓度组的TGF-β1 mRNA的表达较高糖组明显降低；与高糖组相比，GBE中高浓度组细胞内TIMP-2、TIMP-1和CTGF的表达水平均显著降低，而GBE中高浓度组细胞内MMP-2和MMP-9的表达水平则明显增高。
结论：高糖刺激了促进ECM合成的TGF-β1、CTGF和IGF-1的过度表达，GBE能明显抑制TGF-β1、CTGF和IGF-1的表达；在高糖环境下，促进ECM降解的MMP-2、MMP-9和EMMPRIN的表达降低，GBE升高了MMP-2、MMP-9和EMMPRIN的表达水平；在高糖环境下，抑制ECM降解的TIMP-2、TIMP-1和PAI-1的表达升高，GBE降低了TIMP-2、TIMP-1和PAI-1的表达水平。另外，GBE也显著降低了高糖诱导的IV犁胶原和层粘蛋白的过高表达。由此推断，GBE可能通过减少ECM的合成和(或)增加ECM的降解，抑制了DN时ECM的异常积聚，对DN的防治具有积极作用。