吲哚胺2,3-双加氧酶1(Indeleamine-2,3-dioxygenase,ID01)是一种含有亚铁血红素的单体酶。催化色氨酸-犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶,通过氧化裂解吲哚环上的2,3单键,催化色氨酸代谢产生犬尿氨酸,喹啉酸等具有细胞毒性的代谢产物。研究显示IDO1可能是治疗人类多种重大疾病的潜在药物靶点,如肿瘤、白内障,神经系统疾病以及其他一些色氨酸代谢异常的疾病。研发抑制剂作为相关治疗药物具有重要的现实意义。IDO1由两个α螺旋结构域和位于两结构域中的亚铁血红素组成,其中大结构域包含两个催化口袋(末端血红素位点的结合口袋A和朝向血红素位点口袋B),底物可与IDO1在催化口袋内发生氢键、盐桥、疏水等作用,很多已经报道的IDO1抑制剂都是通过与A,B 口袋结合。虽然许多的IDO1抑制剂已经被报道发现,但目前只有9个IDO1抑制剂进入了临床研究。本实验以4-苯基咪唑(4-PI)为参考,结合药物设计的基本原理,设计合成了一系列以2-苯基噻二唑(2-phenyl-1,3,4-thiadiazole)为母核的衍生物。在此母核基础上进行结构改变得到54个4-PI衍生物(A-D系列)及13个其他母核的化合物(E-G系列)。并且对已合成的化合物的IDO1抑制活性进行评价,得到化合物对IDO抑制的抑制率,同时对构效关系进行了分析。其中,A-D系列化合物主要是通过改变不同的杂环,E-G系列是参照相关文献设计的3类不同的母核。结果显示,对IDO1抑制活性较好的是A系列化合物,其杂环部分为噻二唑。所有已合成的化合物中,化合物A40对IDO的抑制效果最好,当药物浓度为20μM时对IDO的抑制率可达到36%。但遗憾的是,整体来看,这些化合物对IDO1的活性都不佳。需进一步探究发现活性更好的化合物。