丹参干预CCI4致鼠肝纤维化ILK和α-SMA表达的实验性研究

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目的:研究在丹参干预CCl4致大鼠肝纤维化过程中,整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)在肝组织中的表达,探索丹参防治肝纤维化的作用机制。方法:建立CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型和丹参干预大鼠肝纤维化模型。各分为2周组、4周组、6周组、8周组及正常对照组。108只大鼠正常饮水,饮食,随机选出分为3组,正常组12只,模型组48只,丹参干预组48只。对各组大鼠肝组织进行苏木素-伊红染色、免疫组织化学染色,观察肝组织病理变化及ILK和α-SMA的表达情况。结果:免疫组织化学染色显示,ILK和α-SMA主要分布在肝窦周间隙,纤维增生的汇管区,纤维间隔及靠近纤维间隔的肝窦周围细胞,两者的表达几乎在共同区域。ILK在正常肝脏组织中几乎没有表达,α-SMA在正常肝脏组织中有少量阳性细胞表达。注射CCl4诱导后,大鼠肝组织中ILK和α-SMA的表达较正常对照明显增强,且2、4、6、8周肝组织中ILK和α-SMA的表达强度呈明显递增趋势(P<0.05)。在丹参干预大鼠肝纤维化过程中,大鼠肝组织中ILK和α-SMA的有少量表达,较正常对照组有轻度增强,无显著差异,较模型组明显减弱( P<0.05),且自2周后,各干预组肝组织中ILK和α-SMA的表达强度比较均无显著差异(P>0.05)。肝纤维化模型组中,ILK和α-SMA在组织中的表达逐渐增高,它们之间呈正相关(P<0.05),也均与肝纤维化程度呈正相关(P<0.05)。在丹参干预组中,各组ILK和α-SMA两者在组织中的表达呈正相关(P<0.05),也均与肝纤维化程度呈正相关(P<0.05)。结论:ILK和α-SMA在CCL4致大鼠肝纤维化中高表达,说明ILK在肝纤维化形成中起重要作用;通过丹参干预CCL4对大鼠肝纤维化的作用,ILK及α-SMA表达明显减少,肝组织学示纤维化程度明显减轻,说明丹参能有效防治肝纤维化形成,提示丹参可能通过抑制肝星状细胞活化并向肌成纤维细胞转化。这或许可以为研究丹参防治肝纤维化的作用机制提供新的思路和方法。
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