基于氧杂蒽的可激活近红外荧光探针的制备及其检测和成像应用

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过氧化氢和碱性磷酸酶是生物体内重要的生物标志物,它们在生物体的生理和病理过程中发挥着重要的作用。实时地检测生物体内过氧化氢和碱性磷酸酶的水平对疾病的诊断和相关研究具有重要的意义。可激活的近红外荧光探针能够特异性地检测生物标志物且具有灵敏度高等优点。本工作中开发了两种基于氧杂蒽的可激活近红外荧光探针分别用于检测过氧化氢和碱性磷酸酶,主要内容如下:(1)设计合成了以氧杂蒽为电子供体、三氰基呋喃(TCF)为电子受体的新型可激活近红外荧光探针TCF-Y-B,用于过氧化氢的检测。通过铃木偶联等反应合成了荧光染料TCF-Y-OH,再接入硼酸酯基团作为过氧化氢的识别基团,以此得到荧光探针TCF-YB。当探针与过氧化氢反应时,TCF-Y-B上的硼酸酯基团被氧化成羟基,从而导致识别基团的离去,释放出荧光染料TCF-Y-OH,并在770 nm处有强烈的荧光发射。此外还考察了探针TCF-Y-B对于过氧化氢检测的选择性。(2)设计合成了基于氧杂蒽的聚集诱导发光(AIE)型可激活荧光探针QY-Tri-P,用于检测碱性磷酸酶。以喹啉盐为电子受体、氧杂蒽为电子供体,通过铃木偶联、脑文格缩合等反应合成了荧光团QY-Tri,接着引入磷酸基团作为碱性磷酸酶的识别基元,以此得到荧光探针QY-Tri-P。当探针QY-Tri-P与碱性磷酸酶发生酶促反应后,磷酸基团离去,释放荧光染料QY-Tri,并在780 nm处发出强烈的荧光信号。探针QY-Tri-P具有较低的细胞毒性和较好的生物安全性,可用于对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤小鼠模型中内源性碱性磷酸酶的荧光成像和光声成像,借助三维MSOT图像,可以实现对APAP诱导的肝脏损伤区域的定位。
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