论文部分内容阅读
目前临床应用的大部分滴眼液以及角膜接触镜的护理液中均含有防腐剂。研究发现长期滴用含有防腐剂的滴眼液能引起角、结膜上皮细胞的毒性反应,由于角膜上皮具有屏障和维持眼表完整性的作用,其损伤将引起角膜糜烂甚至会导致失明。玻璃酸(hyaluronate acid,HA)又称透明质酸,是一种填充空间、稳定结构和保护细胞的酸性黏多糖。它具有黏弹性,可促进创伤愈合、保护角膜及维持前房,并具有特殊的保水作用。其溶液在眼表面停留时间长又是良好的保水剂,可用于治疗眼干燥综合征。玻璃酸钠(sodium hyaluronate,SH)通过刺激角膜上皮细胞迁移、黏附及增殖来促进角膜上皮损伤愈合,可对滴眼液中防腐剂致角、结膜上皮细胞毒性起保护作用。因此,SH广泛用于眼科制剂。目前,盐酸聚六亚甲基双胍(PHMB·HCl)作为杀菌剂在隐形眼镜的多功能护理液中应用较多,作为防腐剂的应用报道较少。PHMB·HCl高浓度时具有无刺激、无毒性、稳定而高效的特点,在低浓度下用于防腐剂将会大大减少对眼表的损伤,在滴眼液中可能是一个很好的防腐剂。本文就PHMB·HCl作为眼用制剂的防腐剂进行了研究,取得的主要研究结果如下:(1)确定了防腐剂的浓度与防腐效果。二倍稀释法筛选了PHMB·HCl最低抑菌浓度,采用肉汤对倍稀释平板活菌计数法测定了最小杀菌浓度。结果表明,PHMB·HCl最低抑菌浓度为0.5μg/ml;最小杀菌浓度为16μg/ml。苯扎溴铵一般抑菌浓度为30μg/ml,是PHMB·HCl的60倍。含有0.5μg/ml的PHMB·HCl溶液抑菌效果好,结果能符合美国药典要求。(2)实现了阴、阳离子共存。SH提供阴离子,PHMB·HCl提供阳离子,如果离子浓度过大会出现阴、阳离子聚合,生成沉淀。采用正交实验设计,通过测定溶液的透光率,考察了pH、SH用量、PHMB·HCl用量、聚乙烯吡咯烷酮-K30(polyvinyl pyrrolidone-K30,PVP-K30)的用量,选定了澄清溶液的配方。同时通过防腐效力实验验证了配方的防腐效果,通过稳定性实验证明SH和PHMB·HCl可实现阴、阳离子共存。(3)眼部应用的安全性。通过防腐剂PHMB·HCl对兔眼的刺激性实验,表明PHMB·HCl对角、结膜无刺激性。可以用作防腐剂。通过上述一系列实验,选择出与SH合用既不产生沉淀、也能达到防腐效果、眼睛又能耐受的PHMB·HCl浓度为0.5μg/ml。(4)以萘敏维滴眼液为例,将该滴眼液中的苯扎溴铵防腐剂换成PHMB·HCl,通过实验证明PHMB·HCl能满足防腐要求,无毒性,无刺激性,可以作为防腐剂用于滴眼液中。