谷氨酸（glutamate，Glu）是中枢神经系统（central nervous system，CNS）中重要的兴奋性神经递质，参与生理及病理过程的调节。适量的Glu对于维持细胞的正常生理活动是必需的，但胞外Glu浓度过高则会产生毒性，导致神经元损伤。自1957年首次发现Glu长时间作用能够引起神经元损伤到1969年提出其毒性学说，人们对Glu兴奋性毒性的认识逐渐加深。Glu兴奋性毒性（excitotoxicity）是指胞外Glu释放过多或摄取被抑制，导致突触间隙中Glu浓度急剧升高，过度激活N-methyl-D-aspartate（NMDA）受体，引起钙离子的大量内流，细胞内钙超载，最终导致神经元的损伤或凋亡。因此，抑制突触前Glu的过度释放或抑制突触后Glu介导的兴奋性毒性，是神经保护的重要策略。 ATP敏感性钾离子通道(ATP-sensitive potassium channels，K_ATP)是一类由胞内ATP／ADP水平调控、非电压依赖性的、直接耦联细胞代谢和电活动的特殊钾离子通道，包括本实验室在内的研究已经表明，K_ATP是包括PD在内的许多神经退行性疾病神经保护治疗的新靶标。埃他卡林（iptakalim，IPT）是以K_ATP为靶标、由我国学者自行设计和合成的一个脂肪仲胺类小分子化合物，具有易透过血脑屏障的独特优势。本实验室的前期研究发现IPT对多种神经毒素导致的在体或离体细胞损伤均具有保护作用。 本文以PC12细胞为研究对象，首先鉴定了PC12细胞K_ATP亚基的组成，为IPT作用靶点的确定奠定基础；建立Glu兴奋性毒性损伤模型，研究不同浓度IPT对Glu诱导PC12细胞损伤的保护作用及其对高钾诱导Glu释放的影响，探讨IPT神经保护作用的相关机制，为IPT发展成为具有自主知识产权的神经保护治疗新药积累必要的实验支持。