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趋化因子及其受体是T、B淋巴细胞和树突状细胞(DC)在免疫系统中发生迁移、维持内环境稳定、参与感染和炎症的重要调节因子。在临床上与肿瘤、哮喘、HIV感染以及各种急、慢性炎症和自身免疫病密切相关。我们初步研究了急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)和慢性B淋巴细胞白血病(B-CLL)细胞表面趋化因子受体的表达情况,并结合相应的趋化因子,对B淋巴细胞白血病的发病机制进行了初步的探索。 采用流式细胞术筛选B-ALL和B-CLL细胞并检测B-ALL和B-CLL细胞表面趋化因子受体的表达情况;用趋化试验分别检测相应趋化因子对B-ALL和B-CLL细胞的趋化效应;用流式细胞术检测趋化因子对由TNF-α诱导的B-ALL和B-CLL细胞凋亡的影响;用信号转导途径抑制剂作用后,流式细胞术再次检测趋化因子对由TNF-α诱导的B-ALL和B-CLL细胞凋亡的影响。 流式细胞术检测结果表明CXCR5和CCR7选择性地高表达在B-ALL和B-CLL CD19~+CD34~+B细胞上:(1)B-ALL CD19~+CD34~+B细胞和B-ALL CD19~+CD34~-B细胞表达CXCR5的阳性率分别为85%和31%;(2)B-CLL CD19~+CD34~+B细胞和B-CLL CD19~+CD34~-B细胞表达CXCR5的阳性率分别为51%和11%;(3)B-ALL CD19~+CD34~+B细胞和B-ALL CD19~+CD34B细胞表达CCR7的阳性率分别为79%和28%;(4)B-CLL CD19~+CD34~+B细胞和B-CLL CD19~+CD34~-B细胞表达CCR7的阳性率分别为45%和12%;(5)对照组中正常外周血CD19~+CD34~+B细胞和CD19~+CD34~-B细胞上CXCR5和CCR7的表达水平极低,脐带血CD19~+CD34~+B和CD19~+CD34~-B细胞上CXCR5和CCR7的表达水平介于正常外周血和B-ALL、B-CLL组之间。其他趋化因子受体CXCR3、CXCR6、CCR4和CCR9的表达水平在上述各组细胞中无明显差异。趋化试验结果表明CXCR5和CCR7的相应配体CXCL13和CCL19对B-ALL和B-CLL CD19~+CD34~+B细胞有弱趋化效应:各组趋化因子在1×10~2 ng/ml浓度作用下,阳性对照组(CCL3组)、CXCL13组和CCL19组细胞的趋化指数(CI)分别为3.35、2.07和2.15。流式细胞术检测凋亡结果显示:用TNF-α诱导CD19~+CD34~+B细胞,各组细胞凋亡率无明显差异;单独加入CXCL13或CCL19,各组细胞凋亡率亦无明显变化;联合加入CXCL13和CCL19,B-ALL和B-CLLCD19~+CD34~+B细胞凋亡率明显降低。首先分别