开胃进食汤超微配方颗粒调节胃肠动力作用的临床及实验研究

来源 :湖南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:NMGYXK110
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第一部分开胃进食汤超微配方颗粒调节胃肠动力作用的临床研究目的初步观察开胃进食汤超微配方颗粒对脾胃虚弱型痞满证的临床疗效及临床安全性,并了解其对慢性浅表性胃炎、功能性消化不良和胆汁返流性食管炎等的疗效及对胃肠动力学的影响。方法设立开胃进食汤超微配方颗粒的等剂量、1/2剂量和阳性对照(健胃消食片)三组病例,采用随机、单盲、1:1:1对照、多中心的临床研究方法。选择符合中医诊断为脾胃虚弱型痞满证,西医诊断为慢性浅表性胃炎、功能性消化不良和胆汁返流性食管炎三者之一的患者为受试对象。治疗2周后,客观评价其中医证候疗效和疾病疗效,并观察胃全排空时间、钡剂达回盲部时间、小肠全排空时间和血浆胃动素等指标治疗前后的变化,最终初步评价开胃进食汤超微配方颗粒对慢性浅表性胃炎、功能性消化不良和胆汁返流性食管炎的疗效差异。结果设计病例数120例,脱落和剔除病例数7例,完成病例数113例,实际统计分析病例数113例(超微等量组37例,超微1/2组37例,对照组39例)。3组用药前资料无显著差异。超微等量组、超微1/2组和对照组的证候疗效分别为86.49%、89.19%和82.05%,疾病疗效分别为78.38%、81.08%和76.92%,三组疗效比较无统计学差异(P>0.0 );三组治疗后,胃全排空时间、钡剂达回盲部时间、小肠全排空时间较治疗前均明显缩短(P<0.01),其中超微1/2组短于其它两组,但无统计学意义(P>0.05);三组治疗后血浆胃动素(MTL)水平明显升高(P<0.05),超微1/2组治疗前后差值大于其它两组,但无统计学差异(P>0.05);开胃进食汤超微配方颗粒对慢性浅表性胃炎的治疗总有效率、治愈和显效病例数,均明显高于胆汁返流性食管炎和功能性消化不良(P<0.05或0.01)。三组不良反应发生率均极低,分别为8.11%、5.41%和7.69%,组间比较无统计学差异。三组治疗前后,血常规、尿常规、粪常规、肾功能等实验室指标,和心电图等均未发现有临床意义的变化。结论开胃进食汤超微配方颗粒具有较好的促胃肠动力作用,其1/2剂量与等剂量疗效相当,且具有较好的临床安全性。其对三种常见消化系疾病的疗效从高到低,依次为慢性浅表性胃炎、胆汁返流性食管炎和功能性消化不良。第二部分开胃进食汤超微配方颗粒对小鼠胃肠动力影响的实验研究目的研究开胃进食汤超微配方颗粒,对正常小鼠和脾虚小鼠胃排空、小肠推进活动的影响。方法采用开胃进食汤传统汤剂和健胃消食片对照,分别选择正常小鼠和利血平脾虚小鼠为研究对象,观察开胃进食汤超微配方颗粒的等剂量、1/2剂量和1/4剂量三个不同剂量对正常小鼠和脾虚小鼠胃内甲基橙残留率和小肠重量、小肠碳末推进率的影响;结果(1)正常小鼠:开胃进食汤超微配方颗粒各组胃内甲基橙残留率较正常组低(P<0.05,P<0.01),等剂量和1/2剂量组小肠碳末推进率较正常组高(P<0.05,P<0.01),1/2剂量组小肠重量较正常组高(P<0.05),而开胃进食汤传统汤剂组与正常组比较,以上指标无差异。(2)脾虚小鼠:开胃进食汤超微配方颗粒等剂量和1/2剂量组胃内甲基橙残留率较模型组均明显降低(P<0.01),而其1/4剂量组与其差异无统计学意义(P>0.05);开胃进食汤传统汤剂组、超微配方颗粒1/2组和1/4组小肠重量较模型组明显增加(P<0.05或0.01),而其等剂量组与其差异统计学意义(P>0.05);开胃进食汤传统汤剂组、超微配方颗粒1/2组和1/4组小肠碳末推进率较模型组明显减少(P<0.05或0.01),而其等剂量组与其差异无统计学意义(P>0.05)。结论开胃进食汤超微配方颗粒具有促进正常小鼠胃肠动力作用,且以1/2剂量为优。而对脾虚小鼠,开胃进食汤超微配方颗粒等剂量可促进胃排空,对肠动力无调节作用;其1/4剂量能减慢肠蠕动,对胃动力无调节作用;其1/2剂量具有促进胃排空和减慢肠蠕动的双向调节作用,其作用与全量传统汤剂相当。第三部分开胃进食汤超微配方颗粒对胃肠动力调节作用的机理研究目的研究开胃进食汤超微配方颗粒对脾虚大鼠胃肠平滑肌细胞Ca2+-CaM-MLCK传导系统的影响,探求其对大鼠胃肠动力调节作用的可能机理。方法以开胃进食汤传统汤剂和健胃消食片为对照,采用荧光分光光度计法、PCR和免疫组化等方法,观察开胃进食汤超微配方颗粒对脾虚大鼠胃肠平滑肌细胞舒缩活动、细胞内Ca2+浓度、CaM mRNA和MLCK表达的影响。结果(1)对胃窦平滑肌细胞的影响:模型组大鼠胃窦平滑肌细胞明显长于正常组,细胞内Ca2+浓度低于正常组,组织内CaM mRNA和MLCK表达明显减少(P<0.05);健胃组、传统组和超微组细胞长度明显短于模型组(P<0.01),Ca2+浓度高于模型组、CaM mRNA和MLCK表达较模型组增强(P<0.05);超微组细胞长度明显短于健胃组,Ca2+浓度和CaM mRNA表达高于健胃组(P<0.05);超微组与传统组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)对空肠平滑肌细胞的影响:模型组大鼠空肠平滑肌细胞明显短于正常组,细胞内Ca2+浓度高于正常组(P<0.05或0.01),组织内CaMmRNA和MLCK表达明显增强(P<0.05);传统组和超微组细胞长度明显长于模型组(P<0.01),Ca2+浓度高于模型组、组织内CaM mRNA和MLCK表达低于模型组(P<0.05或0.01);健胃组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);超微组与传统组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论开胃进食汤超微配方颗粒能促进胃窦平滑肌细胞的收缩和空肠平滑肌细胞的舒张,其机制可能与细胞内Ca2+浓度改变、Ca2+-CaM结合和活性变化,及进一步的MLCK活性改变有关;开胃进食汤超微配方颗粒的以上作用与其传统汤剂相当,优于健胃消食片。
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