伊布利特对兔左室中层细胞L-型钙电流活性的影响

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目的:心律失常至今仍是一种发病率和死亡率很高的疾病。积极探索心律失常的发生机制和寻求安全、高效的抗心律失常治疗是当今的研究热点。伊布利特(Ibutilide)是一种新近推出的Ⅲ类抗心律失常药物,对房性、室性心律失常的治疗均有显著效果,临床应用中在少数患者出现药物性心律失常,最为严重的是尖端扭转性室速(Tdp)。L-型钙通道电流(ICa-L)是心肌细胞电活动和机械活动的重要离子流,生理情况下主要参与心室肌等快反应细胞的动作电位复极2相平台期的形成从而影响动作电位时程和心肌的有效不应期。本研究利用Langendorff灌流装置,采用酶解法分离兔单个左室前壁中层心肌细胞(M细胞),分别配制伊布利特终浓度为10-5mol/L和10-6mol/L的细胞外液灌流细胞,应用膜片钳全细胞记录方法,以观察正常心室肌L-型钙通道电流(ICa-L)活性的变化,从细胞水平探讨伊布利特抗心律失常的离子机制及出现药物性心律失常的电生理基础。材料与方法1实验动物:新西兰纯种大耳白兔40只,由河北医科大学实验动物中心提供,雌雄不拘,体重2.0~2.5kg。2细胞分离:猝击兔头颅枕部致昏,迅速开胸切取心脏,置于冰冷的无钙台氏液中,剪去心包,心脏经修饰后连接在Langendorff心脏灌流装置上,经主动脉根部逆行用无钙台氏液和0.4mg/ml胶原酶液灌流,准确分离剪碎左心室前壁中层
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