Apelin在肺动脉高压和急性肺损伤中的作用及机制

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研究背景 Apelin是新发现的小分子活性多肽,为孤儿G蛋白偶联受体一血管紧张素受体AT-1相关蛋白(APJ)的天然配体。在中枢与外周众多的器官组织都已发现有Apelin和APJmRNA及蛋白的表达,如此广泛的组织分布说明Apelin-APJ系统可能有着诸多的生物学效应。Apelin和APJ在肺脏中共表达的水平最高,其次是在心脏中,提示Apelin-APJ系统在肺循环、心血管系统的生理稳态维持中可能有特殊的意义。 Apelin-APJ在肺组织中高表达,具有调节循环稳态、抗炎与抗病毒、调节免疫、促内皮增殖及抗氧化损伤等功能,提示其与肺部疾病的发生发展有着密切的关系。虽然目前Apelin-APJ系统在肺循环调节中的生理与病理意义还远未明了,但已有充分的证据提示:Apelin是一种多靶点、作用广泛的新的内源性保护因子(系统),Apelin-APJ系统对于生理状态下肺循环稳态的维持及相关的肺部疾病的发生发展可能具有特殊的作用。 另一方面,Apelin有很强的心肌正性肌力和血管舒张作用,心室负荷增加时Apelin mRNA的表达显著下调;外源性Apelin对于缺血再灌注大鼠心脏具有保护作用。临床观察发现,重度心衰时,血浆Apelin水平下降。上述结果提示,Apelin在心脏疾病的病理生理过程中可能有着重要的作用。 目的 本课题拟通过观察肺动脉高压患者、慢性低氧性肺动脉高压和ALI/ARDS大鼠内源性Apelin-APJ系统的变化,以及外源性给予Apelin对ALI/ARDS大鼠的保护作用,旨在探讨Apelin-APJ系统在慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥大、ALI/ARDS发生发展中的作用与机制。 方法 1.为探讨新发现的小分子活性肽Apelin在人肺动脉高压(PH)中的作用,采用放射免疫法测定15例PH患者和16例健康对照者血浆Apelin的含量;用超声诊断仪测定肺动脉收缩压(PASP)。 2.为探讨Apelin-APJ系统在大鼠低氧性肺动脉高压发生发展中的变化,复制不
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