山奈酚对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

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山奈酚是一种黄酮醇类化合物,存在于小檗科植物窝儿的根茎、豆科植物槐树的成熟果实、檀香科植物白瑞草的全草、姜科植物山奈的根茎、大戟科植物猫眼草的地上部分和一些水果蔬菜中。具有抗菌、止咳、抑酶、诱变剂活性。主要用于抗癌、抑制生育、抗癫痫、抗炎、抗氧化剂、解痉、抗溃疡、利胆利尿剂、止咳。但山奈酚在肺组织组织炎症损伤中的作用的机制尚未明确。本实验通过脂多糖诱导小鼠建立动物急性肺损伤模型,用山奈酚灌胃治疗,通过电镜以及实时定量PCR对其进行研究,为山奈酚对呼吸系统的临床应用和深入研究提供依据。本试验以180只昆明系小鼠为研究对象,并将其分为正常组、模型组、山奈酚低剂量组、山奈酚中剂量组、山奈酚高剂量组和地塞米松(Dex)组6个分组。通过临床症状、剖检变化及肺组织电镜下的病理学变化的观察,肺脏水肿程度、抗氧化功能、炎症反应、以及内源性保护基因HO-1的表达等检测,研究了山奈酚对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤保护作用。得到以下研究结果:1.通过透射电镜进行病理观察和对肺脏湿/干比值的检测,从形态学角度证实了山奈酚对急性肺损伤小鼠具有一定的保护作用。2.通过对肺组织中SOD和GSH-Px的活性以及MDA含量和DNA-蛋白交联率的检测,结果显示了山奈酚具有一定的抗氧化作用,能够对急性肺损伤引起的氧化-抗氧化平衡失调起到明显的抑制作用;肺组织细胞中DPC趋于正常。由此证明山奈酚通过抗氧化系统功能的影响是其发挥对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护效应的途径之一。3.通过对肺组织MPO活性的检测,结果显示山奈酚能够通过抑制肺组织MPO的活性,而发挥对LPS致小鼠急性肺损伤的保护效应。4.运用荧光定量PCR方法对肺组织NF-κB、IL-1β、HO-1、PTGEs、iNOS、TNF-α和COX-2mRNA表达的检测,结果显示山奈酚能够通过抑制肺组织促炎因子NF-κB、IL-1β、HO-1、PTGEs、iNOS、TNF-α和COX-2mRNA的表达和促进抗炎因子HO-1mRNA的表达而发挥对LPS致小鼠急性肺损伤的保护效应。本试验通过对急性肺损伤小鼠抗氧化功能、炎症反应基因表达量等指标的测定,揭示山奈酚可以减轻LPS导致的小鼠急性肺损伤,表明山奈酚对LPS具有一定的拮抗作用。为山奈酚的临床应用和深入研究提供依据。
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