论文部分内容阅读
在胚胎期哺乳动物的大脑皮层的发育过程中,有丝分裂后的神经元沿着放射状胶质细胞经过放射状迁移,到达皮层相应位置,最终形成皮层特定的板层结构。但在这个迁移过程中是否需要某些细胞外分子提供一个导向作用引导细胞进行迁移,目前尚不清楚。在这项研究中,我们发现大鼠皮层第Ⅱ/Ⅲ层神经元的放射状迁移需要一种细胞外的分泌性分子Semaphorin-3A(Sema3A)的导向作用。在皮层发育过程中,Sema3A的表达存在一种从皮层浅层到深层浓度由高至低的梯度分布。而Sema3A的受体neuropilin-1(NP1)在迁移中的神经元内有较高表达。利用RNA干扰(RNAi)或基因条件性敲除(conditional knockout)结合子宫内胚胎电转(in utero eletroporation)技术降低新生皮层神经元内NP1的表达,可以通过破坏神经元的放射状方向而严重影响皮层第Ⅱ/Ⅲ层神经元的迁移,但不影响神经前体细胞的增殖以及神经元的分化。通过培养脑片的实验,我们发现新生神经元的正常迁移需要内源性Sema3A的浓度梯度。最后,通过transwell细胞迁移实验我们证明Sema3A可以吸引新生神经元的迁移。因此,皮层内源性Sema3A可以通过浓度梯度分布,对新生的皮层第Ⅱ/Ⅲ层神经元的放射状迁移发挥吸引性的直接导向作用,引导神经元朝向皮层的外层进行持续的迁移。