TLR3基因多态性与汉族人群重症肌无力的相关性

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目的探索Toll样受体3(TLR3)基因rs3775290、rs3775296、rs5743303和rs5743305位点多态性与重症肌无力(MG)的易感性和严重程度的相关性。方法本研究纳入480例MG患者和487例健康对照者,采用SNPscanTM技术对TLR3基因各位点进行分型,比较等位基因、基因型和单倍型在MG组、MG各亚组(按性别、发病年龄、胸腺情况、ACh R抗体、首发受累范围、2年间最大受累范围和2年间最重Oosterhuis评分分组)以及对照组间的频率分布。结果经过FDR校正后,MG组和对照组比较4个位点等位基因频率差异均无统计学意义(PFDR>0.05);rs3775296位点和rs5743303位点基因型频率在共显性模型下MG组高于对照组,差异有统计学意义(PFDR<0.05)。亚组与对照组间比较:rs3775290位点T等位基因频率在2年间眼肌型亚组(PFDR=0.016),rs3775296位点A等位基因频率在2年间眼肌型、抗体阴性亚组(PFDR<0.05);rs5743303位点T等位基因频率2年间眼肌型亚组(PFDR=0.015)差异分别具有统计学意义。MG严重程度分析:rs3775290位点、rs3775296位点和rs5743303位点2年内最重Oosterhuis评分0-2分亚组等位基因频率和对照组比较,差异均有统计学意义(PFDR<0.05);而且其基因型频率分别在共显性和加性模型下差异均有统计学意义(PFDR<0.05)。连锁不平衡和单倍型分析:rs5743303-rs5743305-rs3775296组成的A-T-C单倍型和T-T-A单倍型频率在MG组与对照组比较中差异有统计学意义(P<0.05)。Rs5743305位点MG组与对照组和各亚组之间及其与对照组比较差异均无统计学意义。结论TLR3基因rs3775290、rs3775296和rs5743303位点多态性可能与MG的易感性相关,rs3775296位点可能与MG严重程度相关,但未发现rs3775290位点和rs5743303位点与严重程度相关,未发现rs5743305位点与MG的易感性和严重程度相关。
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