中药治疗脑梗死恢复期患者的疗效观察及预防性脑保护的实验研究

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第一部分.临床研究:1.目的:评价中药复方通络饮对脑梗死恢复期患者的疗效观察。2.方法:将南京市中医院白2009年08月至2010年03月符合中医及西医诊断标准的30例脑梗死恢复期患者纳入本研究,随机分为复方通络饮治疗组和对照组,其中治疗组17例,对照组13例,两组患者均予西药规范治疗方案:包括抗血小板聚集、调脂、降压、降糖等。治疗组加服中药复方通络饮水煎剂,每次100ml,每日2次;两组患者疗程为4周,治疗期间停用其他化痰消瘀、滋补肝肾之中药,观察患者应用中药复方通络饮治疗后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和血浆血管性血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)、内皮素(ET)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9等指标的变化。研究数据予统计学分析。3.结果:(1)复方通络饮对脑梗死恢复期患者中医证候积分和NIHSS量表评分的影响方面:与对照组相比,治疗组在中医证候改善和NIHSS量表评分方面,均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)复方通络饮在对患者血vWF、TM、ET、MMP-2和MMP-9等指标的影响方面:vWF、ET、TM指标的改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但MMP-2、MMP-9指标检测差异无统计学意义。4.结论:在西医规范化治疗基础上,复方通络饮能够改善脑梗死恢复期患者的NIHSS量表及中医证候评分,能改善患者血管内皮细胞功能,部分研究结果优于单纯西医治疗,提示复方通络饮能够改善患者的症状并且具有一定程度血管内皮细胞的保护作用。第二部分.实验研究:1.目的:通过观察复方通络饮预防大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)和缺氧-复氧所致人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的作用及机理,评价其预防性脑保护作用。2.方法:采用MCAO大鼠模型,造模前大鼠灌胃给药一周,以神经行为学评分、脑梗死率、脑指数、脑含水量及脑组织伊文氏蓝含量为指标观察复方通络饮对MCAO大鼠是否有保护作用。以血浆vWF、TM含量和MMP-2mRNA的表达为指标;以脑组织一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量为指标观察其对MCAO大鼠的内皮细胞损伤保护作用机理。体外培养HUVECs,建立缺氧-复氧模型,倒置显微镜观察细胞形态,采用MTT法测定细胞存活力,检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、ET、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平观察复方通络饮对HUVECs损伤的保护机理。3.结果:(1)对MCAO大鼠预防性脑保护作用:复方通络饮能明显降低模型动物神经行为学评分、脑梗死率及脑组织伊文氏蓝含量,与模型组比较差异显著(P<0.05);能明显降低模型动物血浆vWF、TM含量,与模型组比较差异显著(P<0.05),并且能抑制MMP-2mRNA的表达;能明显降低模型动物脑组织MDA含量,提高SOD活性,与模型组比较差异显著(P<0.05),并且能降低NOS活性。(2)对HUVECs损伤的保护作用:复方通络饮能明显减轻缺氧-复氧所致细胞形态学的改变、抑制血管内皮细胞损伤、明显减少LDH的释放(P<0.05);能抑制缺氧-复氧诱导的ET释放,提高NOS的活性,促进NO的释放(P<0.05,P<0.01)。4.结论:复方通络饮对MCAO大鼠有预防性脑保护作用,其机制可能是降低模型动物血浆vWF、TM含量,抑制MMP-2 mRNA的表达,降低模型动物NOS活性和MDA含量,提高SOD活性以保护血管内皮细胞。复方通络饮对人脐静脉内皮细胞损伤有明显的保护作用,其机制可能是通过抑制ET释放,提高NOS的活性,促进NO的释放,减轻人脐静脉内皮细胞缺氧-复氧损伤。
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