【摘 要】
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目的探讨索拉非尼联合顺铂对体外培养的人卵巢癌细胞H0-8910增殖抑制和凋亡作用及可能的作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度索拉非尼、顺铂单独用药及二者联合用药的对人卵
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目的探讨索拉非尼联合顺铂对体外培养的人卵巢癌细胞H0-8910增殖抑制和凋亡作用及可能的作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度索拉非尼、顺铂单独用药及二者联合用药的对人卵巢癌细胞株H08910增殖抑制的影响,通过光镜观察各组药物对人卵巢癌细胞株H08910的形态改变,采用Hoechst荧光染色观察药物作用下的细胞凋亡改变,通过流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期阻滞情况,采用Western Blot法检测P53、STAT3基因蛋白水平表达影响。结果索拉非尼联合顺铂对人卵巢癌细胞株H08910生长抑制率强于单独用药组,索拉非尼也对人卵巢癌细胞株H08910有明显的抑制作用。光镜下索拉非尼组的细胞数目减少,其体积逐渐缩小呈多角形,胞膜皱缩,贴壁不佳,联合用药组更有明显改变。Hoechst荧光染色示有明显的核固缩等典型凋亡改变,联合用药组比单独用药组明显。流式细胞仪示索拉非尼使卵巢癌细胞株H08910的细胞周期阻滞于G0/G1,可以使细胞产生凋亡,联合用药组的G0/G1及G2/M期细胞增多,S期细胞减少,细胞凋亡也显著。Western Blot法检测结果示索拉非尼组及索拉非尼联合顺铂组,可上调P53蛋白表达水平降低STAT3蛋白的表达水平,组间差异有意义(P<0.05)。结论索拉非尼可协同顺铂对抑制人卵巢癌细胞株H08910增殖及促进其凋亡有明显作用,其作用机制可能于其药物可通过抑制ERK(细胞外信号调节激酶)等信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;及又可通过抑制VEGFR(血管内皮生长因子受体)而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤的生长;可上调P53基因表达,下调STAT3的表达,诱发细胞周期阻滞及凋亡有关。
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