【摘 要】
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[研究背景和目的]:神经病理性疼痛（Neuropathic Pain,NPP）是目前影响人类生活质量的重要疾病之一,有大量实验表明,周围神经出现损伤导致免疫细胞活化产生大量炎症因子,这些炎症因子参与了神经病理性疼痛的发展,加速中枢敏化,所以炎症水平上调是导致其发病的一个重要因素。本研究拟基于慢性坐骨神经压迫损伤（chronic constriction injury,CCI）造成SD大鼠NPP的模
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[研究背景和目的]:神经病理性疼痛（Neuropathic Pain,NPP）是目前影响人类生活质量的重要疾病之一,有大量实验表明,周围神经出现损伤导致免疫细胞活化产生大量炎症因子,这些炎症因子参与了神经病理性疼痛的发展,加速中枢敏化,所以炎症水平上调是导致其发病的一个重要因素。本研究拟基于慢性坐骨神经压迫损伤（chronic constriction injury,CCI）造成SD大鼠NPP的模型,探讨了双氢青蒿素对NPP症状的改善作用,以及是否可能通过下调CCI大鼠脊髓右腰膨大L4～L6节段内白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）表达水平来治疗神经病理性疼痛。本课题的开展可望从双氢青蒿素治疗神经病理性疼痛这一新的视角,推动神经病理性疼痛的治疗的发展。[方法]:采用结扎大鼠右侧坐骨神经建立CCI模型;采用暴露坐骨神经,但不予以结扎,建立假手术组模型;采用高（80 mg/kg/d）、中（40 mg/kg/d）、低（20 mg/kg/d）剂量双氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）予CCI大鼠灌胃,建立CCI+双氢青蒿素高、中、低剂量组;采用热缩足潜伏期（pa withdrawal thermal latency,PWTL）及机械缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold,PWMT）评估CCI模型是否造模成功及DHA对NPP症状的改善效果;western blot法检测大鼠脊髓右腰膨大L4～L6节段内TNF-α、IL-6蛋白表达水平。[结果]:1.术前各组大鼠的PWMT和PWTL无明显区别,SHAM组大鼠手术前后PWTL和PWTL无明显差异;CCI组大鼠自造模后第1天开始PWMT和PWTL均较假手术（SHAM）组显著降低（P＜0.05）。2.与CCI组大鼠相比,CCI+双氢青蒿素高剂量（CCI+DH）、CCI+双氢青蒿素中剂量（CCI+DM）组可使手术侧PWMT、PWTL显著增加（P＜0.05）,CCI+双氢青蒿素低剂量（CCI+DL）组术后13天手术侧PWTL显著增加（P＜0.05）,但PWMT无明显差别。3.Western blot结果显示,与SHAM组比较,CCI组大鼠脊髓右腰膨大L4～L6节段TNF-α、IL-6的表达水平明显上调（P＜0.05）。CCI+DH、CCI+DM组大鼠脊髓腰膨大L4～L6节段内IL-6表达水平较CCI组明显降低（P＜0.05）,CCI+DL组与CCI组相比无统计学意义。与CCI组相比,CCI+DH、CCI+DM、CCI+DH组大鼠脊髓腰膨大L4～L6节段内的TNF-α表达水平明显降低（P＜0.05）。[结论]:双氢青蒿素减轻CCI模型大鼠神经病理性疼痛,其机制可能与下调大鼠脊髓右腰膨大L4～L6节段TNF-α、IL-6的表达有关。
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