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第一部分 非环式维生素A通过抑制纤维生长因子信号传导途径而抑制肝癌细胞的生长[目的] 原发性肝癌（HCC）是一种发病率高的恶性肿瘤。人工合成维生素Ａ，非环式维生素Ａ（acyclic retinoid ，ACR）可预防初发HCC手术后的复发，然而，其预防作用的分子机理还没完全阐明。本研究的目的是，明确ACR预防HCC术后复发的分子作用机理，和其作用的标的分子，并以此为线索寻找出更有效的HCC治疗方法。[方法]（1）ACR对肝癌细胞的生长的抑制作用，用MTT分析来检查。（2）ACR对肝癌细胞的运动的抑制作用，用细胞浸润分析来检查。（3）ACR引起的细胞内信号传导的变化，用报道质粒分析[Serum response factor (SRF)，nuclear factor-κB??，NF-κB]，p53，(APC) / β-catenin，serum response element (SRE)，c-fos]和转录因子分析（54种常见的转录因子）进行了广泛围的研究。（4）ACR引起的遗传子表达的变化，用DNA芯片分析的方法来检查。（5）Rho和Rac活性分析，用免疫沉降和Wester blotted来进行。（6）由ACR引起的FGF receptor 3（FGFR3）表达的变化用RT-PCR(mRNA水平)，Wester blotted（蛋白质水平），和报道质粒<WP=107>分析（确定由ACR引起的变化是转录水平还是转录后）。（7）构建HepG2 FGFR3过度表达细胞株并将其细胞株进行细胞增殖的分析。（8）使用抗FGFR3抗体和siRNA抑制FGFR3的表达后，进行细胞增殖的检查（MTT Assay）。[结果] （1）ACR可剂量依存性的抑制人类肝癌细胞株HLF,HuH7,HepG2的生长，其IC50分别为10 μM, 45 μM, 和45 μM, （在 DMEM细胞培养液中内含10% FBS），且ACR对HepG2的抑制作用仅从给与ACR 48后开始发挥作用。（2）用ACR处理肝细胞后，转录因子SRF(serum response factor ) 、SRE和c-fos活性均有明显降低，p<0.05。（3）ACR抑制Rho A的活性。（4）ACR剂量依存性的抑制HepG2细胞的趋化，且发生在加入ACR24小时后。（5）DNA芯片分析的结果显示，如果以信号强度之比大于2倍或小于0.5倍为有显著变化的标准的话，ACR处理48小时后，ACR对大约6%的遗传子的表达有调控作用，与Rho的活性化有关的FGFR3的表达有明显的下调。[结论] ACR对HCC细胞的生长和趋化具有剂量依赖的抑制作用。ACR通过抑制FGFR3的表达，并进而抑制其传导途径中的RhoA的活性及SRF、SRE、c-fos等转录因子的活性而抑制HCC细胞生长。FGFR3及其信号传导途径在促进肝癌细胞生长的过程中发挥重要作用，采用FGFR3抗体及RNAi技术抑制该途径也能够达到抑制HCC细胞生长的作用。该途径为HCC的治疗提供了新思路。