背景与目的:肿瘤的转移和侵袭是大多数肿瘤患者预后差的原因。因此探究恶性肿瘤转移和侵袭的具体机制尤为重要。已有多个研究表明,离子通道的活性会影响肿瘤细胞的侵袭和迁移潜能。VGSCs于2002年才开始在胶质瘤中研究,研究者们初步检测并阐述了神经胶质瘤中的不同离子亚型的表达情况,但是尚没有系统性地进行肿瘤细胞的研究。Nav1.6仅在结直肠癌和宫颈癌中有初步研究,我们的研究首先从细胞层面探究了Nav1.6在胶质瘤中的表达及作用,进一步发现TNF-α可促进其表达。同时,通过虚拟筛选发现了一些很有潜力的治疗药物。其中几个关键药物在其他疾病或肿瘤中有过的研究不仅对本研究起到支撑作用,还给未来进一步的研究指明了方向。方法:1.通过q-PCR、western blot和免疫组化检测人脑不同级别胶质瘤和正常胶质细胞中Nav1.6的m RNA和蛋白表达情况。2.设计并合成Nav1.6靶向小干扰RNA,以Lipo3000转染至细胞系中,并通过q-PCR和western blot检测转染效率。进一步使用细胞功能实验检测si-Nav1.6后胶质瘤细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭的变化。3.通过q-PCR和western blot检测TNF-α（100pg/ml）作用于胶质瘤A172和U251细胞后Nav1.6的m RNA和蛋白表达情况,进一步使用功能实验检测TNF-α对胶质瘤细胞生物学行为的影响。4.通过虚拟筛选和药物敏感性分析预测了一些潜在的胶质瘤治疗的药物。5.实验数据采用Graph Pad Prism 8、SPSS和excel分析。结果表示至少三次独立实验的平均值±均值的标准误差（SEM）。对数据用方差分析和t检验进行统计学分析,p＜0.05被认为具有统计学意义。结果:1.通过q-PCR和WB首先发现并阐述Nav1.6在胶质瘤中表达增加;通过免疫组化表明Nav1.6主要在细胞膜和细胞质上表达,且在高级别胶质瘤中表达高于低级别。2.用小干扰RNA敲低胶质瘤A172和U251细胞中Nav1.6的表达后,通过CCK-8细胞增值检测发现si-Nav1.6后抑制了胶质瘤细胞的增殖能力,通过划痕实验发现si-Nav1.6后减少了细胞的迁移,Transwell细胞侵袭实验发现si-Nav1.6后侵袭能力也明显下降,流式细胞术测细胞凋亡发现si-Nav1.6后促进了胶质瘤细胞的凋亡。3.将TNF-α（100pg/ml）作用于胶质瘤A172和U251细胞后发现TNF-α可以上调胶质瘤A172和U251细胞中Nav1.6的表达水平,TNF-α可部分阻滞si-Nav1.6的作用。TNF-α参与Nav1.6促进胶质瘤恶性进展的过程。4.通过虚拟筛选和药物敏感性分析发现了一批有潜力的胶质瘤治疗药物。结论:我们发现Nav1.6在胶质瘤中高表达,且随着级别的升高表达含量也升高。抑制它的表达和活性可以有效抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭、促进胶质瘤细胞的凋亡。此外,TNF-α可以增加Nav1.6的表达,促进肿瘤的进展。我们的研究证实了Nav1.6在胶质瘤中的表达和作用,并确定了几种FDA批准的与Nav1.6高度相关的药物,可能成为胶质瘤患者的候选药物。