文拉法辛（VEN）是治疗抑郁症的一线临床药物之一,长期使用可能会引发威胁生命的血清素综合症。另外褪黑素（MT）可以改善抑郁行为。在本论文中,我们利用利血平急性处理斑马鱼20分钟,使其产生抑郁行为,探讨文拉法辛和褪黑素联合治疗斑马鱼7天后的抗抑郁效果。我们通过新型水缸试验测试了成年斑马鱼的抑郁行为,并使用酶联免疫吸附测试（ELISA）评估了斑马鱼大脑中5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NA）的水平,此外通过q RTPCR评估了血清素转运蛋白a（serta）、多巴胺转运蛋白（dat）、去甲肾上腺素转运蛋白（net）、单胺转运蛋白2（vmat2）和单胺氧化酶（mao）的基因表达情况。结果表明,文拉法辛（VEN,0.025 mg/L）和褪黑素（MT,1μM）均增加了斑马鱼在水缸上游的运动活性,显著了降低冻结行为。并且VEN与MT联合使用可显著增加血清素和去甲肾上腺素水平,而多巴胺含量这一指标却无明显差异。q RT-PCR结果表明,VEN与MT联合使用可显著降低serta的表达,并促进vmat2的表达,但对net,dat和mao的表达无明显影响。结果表明,文拉法辛与褪黑素联合治疗对斑马鱼的抑郁症状具有更好的治疗作用,为抗抑郁药的临床应用提供了参考。此外,据报道,排放到环境中的精神类药物会影响脊椎动物的行为。因此,在本文中还评估了环境浓度下的文拉法辛对斑马鱼幼鱼行为的影响,以及褪黑素是否可以逆转文拉法辛造成的影响。在这项研究中,从受精后2小时（hpf）到受精后5天（dpf）,我们使用文拉法辛（1μg/L、10μg/L、100μg/L）处理斑马鱼胚胎。我们发现文拉法辛（1μg/L）可以促进斑马鱼头面积、眼睛面积和体长的增长。明暗实验结果表明,文拉法辛（1μg/L）可以增加斑马鱼幼鱼的运动活性。此外,文拉法辛（1μg/L）通过c AMP-p CREB途径上调了类固醇调节因子的表达,包括类固醇合成急性调节蛋白（star）,细胞色素P450家族成员11A1（cyp11a1）和11β羟化酶（cyp11b1）,会影响类固醇生成细胞的功能,这一现象可能与斑马鱼幼鱼体内皮质醇水平升高有关。而褪黑素（230μg/L）恢复了文拉法辛诱导的运动行为改变,并恢复了基因表达的改变。我们的结果表明,环境水平的文拉法辛会影响斑马鱼幼鱼的行为,可能损害斑马鱼幼鱼对环境的适应性反应。文拉法辛是在水生环境中常被检测到的广泛使用的抗抑郁药。为了进一步评估环境浓度下的文拉法辛对斑马鱼交配行为的影响,我们在本文中,将成年斑马鱼暴露于环境相关浓度文拉法辛中（1μg/L,10μg/L,100μg/L）20天,观察雌、雄斑马鱼交配行为的变化,以及其对多巴胺能系统的影响。在我们的研究中,我们评估了该行为的分子水平和神经元基础。实验结果显示,文拉法辛抑制了斑马鱼的求偶行为,增加了5-ht1a和5-ht2c的转录水平,而降低了多巴胺能系统的转录水平,包括th1,th2,drd1b和drd2b。文拉法辛上调了5-HT水平,下调DA了水平。此外,与对照组相比,文拉法辛暴露组的子代斑马鱼幼鱼明显具有更低的运动能力。总的来说,我们的结果表明与环境有关的文拉法辛可以干扰大脑中的单胺水平,能影响成年斑马鱼的求偶行为。