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目的： 研究肾气丸对衰老大鼠十二指肠功能衰退的改善作用及其可能机制。 方法： (1) 将45只18月龄SPF级雄性SD大鼠随机分为3组：衰老模型组、肾气丸低剂量组、肾气丸高剂量组，每组15只。其中低剂量组给予肾气丸0.4 g/kg，高剂量组给予肾气丸1.6 g/kg，衰老组给予生理盐水灌胃至22月龄，每周停药一天，连续4个月。另取15只6月龄雄性SD大鼠作为青年对照组。 (2) 检测肾气丸对衰老大鼠十二指肠黏膜消化吸收酶类如肠碱性磷酸酶（Intestinal AlkalinePhosphatase,IAP）、乳糖酶（Lactase,Lct）、肽转运载体1（Peptide Transporter 1,PepT1）表达量的影响。 (3) 检测肾气丸对衰老大鼠十二指肠干细胞标记物以及干细胞向吸收细胞分化的影响。 (4) 检测肾气丸对衰老大鼠十二指肠Notch信号通路的影响。 结果： (1) 碱性磷酸酶组织化学染色法显示：衰老组十二指肠碱性磷酸酶IAP活性降低；给予肾气丸后，与衰老组比较，低剂量组IAP活性无统计学差异，高剂量组IAP活性升高。RT-PCR结果显示：与青年组比较，衰老组十二指肠碱性磷酸酶IAP、乳糖酶Lct、小肽转运体1 PepT1 mRNA表达量均降低；给予肾气丸后，与衰老组比较，肾气丸组IAP、Lct、PepT1 mRNA表达量均升高。以上结果提示肾气丸对衰老大鼠十二指肠消化吸收相关酶类的表达具有改善作用。 (2) 肠道的消化吸收功能与干细胞向吸收细胞的分化相关，因而我们进一步检测了小肠干细胞数量及其向吸收细胞的分化情况。免疫组化结果显示：衰老组大鼠小肠干细胞标记物Bmi1表达量降低；给予肾气丸后衰老大鼠肠道组织的Bmi1表达量升高。RT-PCR结果显示：与青年组比较，衰老组大鼠小肠干细胞标记物Bmi1、Olfm4、Lgr5 mRNA表达量均降低；给予肾气丸后，十二指肠组织的Bmi1、Olfm4、Lgr5 mRNA表达量均升高。以上结果提示肾气丸可改善衰老大鼠小肠干细胞表达量。进一步研究小肠干细胞向上皮细胞及杯状细胞的分化情况，RT-PCR结果显示：与青年组比较，衰老组十二指肠的小肠上皮分化标记物Ck8、Villin mRNA表达量均降低；给予肾气丸后其表达量均增加。杯状细胞特殊染色PAS染色法显示：与青年组比较，衰老组十二指肠上皮杯状细胞数量增加；给予肾气丸后，十二指肠上皮中杯状细胞数量减少。以上结果显示肾气丸可降低衰老大鼠小肠干细胞向杯状细胞的分化，因而增加其向吸收细胞的分化。 (3) 研究显示增强小肠干细胞微环境中Notch信号的表达可使肠上皮中吸收细胞增多而增强小肠的消化吸收功能，因此我们进一步检测了Notch信号通路相关指标。免疫组化结果显示：与青年组比较，衰老组Notch1、Hes1表达量均降低；给予肾气丸后，与衰老组比较，肾气丸组Notch1、Hes1表达量均升高。RT-PCR结果显示：与青年组比较，衰老组Notch通路相关指标Jagged1、Rbpj mRNA表达量均降低，而Atoh1 mRNA表达量升高；给予肾气丸后，与衰老组比较，肾气丸组Jagged1、Rbpj mRNA表达量均升高，而Atoh1 mRNA表达量降低。以上结果显示衰老大鼠十二指肠的Notch信号通路抑制导致小肠干细胞向吸收细胞分化减少可能是其消化吸收功能降低的基础，而肾气丸可上调十二指肠干细胞微环境中Notch信号通路促进小肠干细胞向吸收细胞的分化，进一步增强衰老大鼠十二指肠消化吸收功能。 结论： 肾气丸可上调十二指肠干细胞微环境中Notch信号通路，增强十二指肠干细胞向吸收细胞的分化，提高十二指肠黏膜上皮分化能力，改善衰老大鼠十二指肠黏膜消化吸收酶的表达，增强衰老大鼠十二指肠的消化吸收功能。