近年来,食物过敏的发病率急剧上升,已成为主要的公共卫生问题之一。通常,Ig E介导的食物过敏反应发作迅速,严重影响消费者的生活质量和经济负担。研究表明,微生物组成、代谢活性物质和饮食因素之间的相互作用在食物过敏反应中起关键性作用。其中,氨基酸作为人体代谢的基本营养物质,与免疫系统的组织发生和器官发育密切相关,其中亮氨酸(Leucine,Leu)和精氨酸(Arginine,Arg)作为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of Rapamycin,m TOR)的上游影响因子已经被证明在致敏小鼠氨基酸代谢中存在异常,但相关机制研究尚未见报道。因此,以Leu和Arg为对象,探究其氨基酸受体介导下相关通路的变化情况和食物过敏反应的作用机制,旨在探索食物过敏临床医学上的关键点,为广大食物易感人群提供新的诊断依据。主要研究内容和结果如下:(1)在Balb/c小鼠口服灌胃原肌球蛋白(Tropomyosin,TM)致敏模型中,Leu和Arg联合干预以及Leu单独干预显著增强了TM致敏小鼠的各项过敏性指标,包括体重、过敏症状评分、激发时体温变化以及血清中TM特异性Ig E、Ig G1和Ig G2a抗体水平等,而Arg单独干预效果不显著;m TOR通路抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)干预可显著改善上述过敏性指标。因此,本研究发现Leu和Arg在食物过敏中发挥重要的负向调节作用,而Rapamycin抑制m TOR信号通路缓解Leu和Arg干预引起的食物过敏反应;(2)Leu和Arg均可显著增强DC细胞表面MHCII和CD103的表达以及IL-6和IL-12的基因相对表达量,同时Rapamycin干预后相应的指标均有所下降;Leu和Arg联合干预通过增强致敏小鼠脾脏细胞中IL-4~+Th2型细胞分化从而抑制IFN-γ~+Th1细胞分化促进小鼠过敏反应;Arg干预显著增强了IL-17A~+Th17细胞分化,促进炎症反应的发生;(3)Leu和Arg干预激活了其氨基酸受体Sesn2和SLC38A9以及m TOR信号通路下游Cyclin D1和S6K基因;Leu和Arg联合干预以及Leu单独干预均可一定程度上激活NF-κB信号通路,而Rapamycin干预效果消失,说明Leu激活m TOR信号通路后可能与NF-κB信号通路之间发生信息串流;(4)通过体外诱导培养骨髓来源DC细胞并进行表型鉴定,外源添加Leu和Arg以及m TOR、NF-κB抑制剂进行干预进行实验,结果表明Leu和Arg干预均可促进DC细胞的分化并促进了m TOR磷酸化和IκBα蛋白的表达,进一步研究发现Leu干预激活m TOR/NF-κB信号通路促进DC细胞介导的Th2分化来抑制Th1细胞;而Arg通过激活NF-κB信号通路来促进Th17细胞的细胞因子和转录因子的表达从而发挥负向调节食物过敏的作用。