目的：本实验以病毒性肝炎患者肝组织和血清的人白细胞抗原Ｉ类分子（Human lymphocyte antigen I,HLA-I）为研究对象，观察病毒性肝炎不同阶段HLA-I在肝细胞表达情况及血清水平，探讨HLA-I与慢性病毒性肝炎的发生、发展及转归的关系，对探索乙肝慢性化以及免疫耐受的形成提供线索，对目前抗病毒药物的治疗效果进行预测提供参考。方法：入选标本96例，试验组86例，对照组10例。随机选取 86例乙型病毒性肝炎患者，其中男性71例，女性15例，年龄10~71岁(32.4±15.1岁)。按照2000年全国第十次病毒性肝炎及肝病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》［1］的诊断标准，其中急性肝炎10例，慢性肝炎轻度20例，慢性肝炎中度22例，慢性肝炎重度20例，肝炎肝硬化14例。对照组10例来自健康献血员。合并甲、丙、丁、戊、庚等其他肝炎病毒感染、合并酒精性肝病及药物性肝病、合并肿瘤、自身免疫性疾病的标本均被剔除。86例患者中27例于入院后行肝穿刺组织活检，肝组织标本即刻用10％中性甲醛固定，24小时后石蜡包埋保存。肝穿前后2日内抽取空腹不抗凝静脉血，离心后取血清置于-20℃冰箱保存。除肝穿者外，其余59例患者只于入院后2日抽取空腹不抗凝静脉血，分离留取血清标本，-20℃冰箱保存。肝组织标本进行常规HE染色及HLA-I的免疫组化染色，并应用<WP=4>JVCKY-F30B3-CCD摄像头采集图像，北京航空航天工业大学CM-2000B型多媒体真彩色图文分析系统对肝脏HLA-I分子进行图像分析定量。血清标本用酶联免疫法检测血清可溶性HLA-I(soluble HLA-I,sHLA-I)分子的血清水平，用日本Olympus2700全自动生化分析仪检测肝功能，用ELISA法检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg 、抗-HBe、抗-HBc的定量，应用PCR法检测HBVDNA的定量。统计学处理采用SPSS10.0版统计软件。结果：(1)肝组织HLA-I免疫组化染色观察结果及图像分析结果：HLA-I染色阳性物质呈棕黄色，以核型、胞浆型、胞膜型三种形式存在。G0期肝实质细胞未见阳性物质，G1-4期肝细胞阳性物质呈弥漫性表达，且随炎症活动度的加强着色逐渐加深。图像分析HLA-I分子光密度，G1~G4组与G0组比较均有显著性差异（P<0.05）。G1~G4组间比较，除G2和G3组外(P>.05),其余各组组间比较差异均具有显著性（P<0.05）。按纤维化程度分组，S1、S2、S3组的肝组织HLA-I的表达较Ｓ0组明显增加，S4组表达最弱。(2)肝组织HLA-I水平与血清HLA-I浓度呈正相关，相关系数0.756。(3)血清HLA-I与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）之间呈现明显正相关（P值均<0.01），与白蛋白（ALB）、胆碱酯酶（ChE）、凝血酶原活动度（PTA）均呈负相关（P值均<0.05）。(4)在慢性肝炎患者随慢性肝炎轻度、慢性肝炎中度、慢性肝炎重度肝组织HLA-I表达逐渐增加，而肝炎肝硬化患者肝组织HLA-I表达则有较大差异，活动性肝硬化高于静止性<WP=5>肝硬化。急性肝炎患者因无肝组织标本而未作出分析。(5)sHLA-I水平以急性肝炎组为最高，慢性肝炎组则随慢性肝炎轻、中、重度逐渐增高。肝炎肝硬化组低于急、慢性肝炎患者。表明在急性肝炎患者，机体免疫反应最强烈，肝细胞损伤程度也较强；而在慢性肝炎及肝硬化患者机体免疫反应则相对较弱，不足以将肝细胞内的HBV清除，造成疾病迁延不愈。(6)将入选标本分为HBeAg(+)/HBVDNA(+)组和抗-HBe(+)/HBVDNA(+)组，其中HBeAg(+)/HBVDNA(+)组患者肝组织标本HLA-I和sHLA-I水平均低于抗-HBe(+)/HBVDNA(+)组，但两组比较差异无显著性（P值分别为0.405和0.285）。结论：通过肝组织HLA-I免疫组化染色，观察到慢性肝炎的不同阶段肝实质细胞可不同程度产生和表达HLA-I抗原，表达强度随肝脏炎症活动度的增加而增强。(1)通过检测血清的sHLA-I水平发现：sHLA-I随肝炎活动程度的增加与肝脏HLA-I同步增加，表明肝细胞损伤、细胞内HLA-I分子释放入血是sHLA-I的重要来源。血清sHLA-I可作为反映肝组织免疫水平及肝细胞免疫损伤的指标。(2)测定肝脏或血清HLA-I能在一定程度上了解慢性肝炎患者的肝脏合成储备功能。(3)sHLA-I对机体的免疫系统呈现抑制作用，对探索慢性肝炎免疫耐受状态的形成机制提供了新的角度。(4)目前认为抗-HBe(+)/HBVDNA(+)患者存在乙肝病毒的前C区变异。本实验结果表明变异株病毒较野毒株病毒更<WP=6>能激活机体较高的免疫反应和较强的组织损伤。(5) HLA-I是免疫反应中最后一个环节中的关键分子，检测HLA-I可作为预测肝炎患者预后的直接指标。