肥胖及其相关因素对血清β-淀粉样蛋白42水平的影响

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背景:阿尔茨海默症(Alzheimer`s disease,AD)是一种以认知能力下降为特征的神经退行性疾病,每年导致约80万老年人死亡,目前尚无有效治疗方法,早期诊断是预防和降低其危害的重要途径。AD患者大脑皮层中形成的细胞外淀粉样沉积是其特有的病理改变,β-淀粉样蛋白42(Aβ42)作为其主要组成,在诊断标志物的开发和应用中备受关注。其中,脑脊液Aβ42浓度已被临床治疗指南作为诊断AD的指标之一。但由于其采样方式的有创性,临床亟待其血液检测方法的开发。对AD患者血液Aβ42浓度水平的20余项研究呈现出相互矛盾的结果。近期有文献报道,血液Aβ42浓度受到肥胖、血脂、血压等因素影响。为揭示肥胖等因素与血液Aβ42水平的相关性,以及对AD患者Aβ42水平的影响,本课题进行了大样本中国健康人群横断面研究,对肥胖、血脂、血压因素与血清Aβ42的关联性进行研究,并在矫正相关影响因素的前提下对AD患者与健康人群的血清Aβ42水平进行了比较分析。材料与方法:本研究纳入2019年1月至2019年12月四川省人民医院健康体检中心进行体检的1261名健康体检者,以及2019年10月至2020年1月在四川省人民医院和自贡市第一人民医院就诊的22名AD患者。受试者的血清Aβ42浓度通过酶联免疫吸附法进行检测,并对其与身体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、收缩压(SBP)与舒张压(DBP)的相关性进行统计学分析,并在矫正干扰因素后对血清Aβ42对AD的诊断效能进行分析。结果:在健康人群中,在对影响因素进行矫正后,血清Aβ42水平与BMI(β=0.316,p<0.001)、高密度脂蛋白胆固醇胆固醇(β=-0.091,p=0.034)与舒张压(β=0.108,p=0.005)之间存在显著相关性;在血压、血脂正常条件下,血清Aβ42对阿尔茨海默症具有一定诊断效能,ROC曲线下面积为0.788,灵敏度=88.5%,特异性=83.3%。结论:本研究证实中国人群内血清Aβ42水平受到BMI、HDL-c、DBP影响,在矫正相关影响因素后血清Aβ42具有作为AD诊断标志物的潜力。
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