【摘 要】
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熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid)是胆酸(Bile acid)的一种,是一种难溶性、非细胞毒性胆酸,临床主要用于治疗慢性肝炎、高血脂、原发性胆汁郁积、肝硬化和原发性、硬化性胆管炎
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熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid)是胆酸(Bile acid)的一种,是一种难溶性、非细胞毒性胆酸,临床主要用于治疗慢性肝炎、高血脂、原发性胆汁郁积、肝硬化和原发性、硬化性胆管炎等各种胆汁郁积性肝病。目前,利用熊去氧胆酸为先导化合物,合成了许多熊去氧胆酸衍生物。这些衍生物被广泛应用于高分子材料、不对称合成、分子识别和生物医药等领域,特别是在治疗肝病、糖尿病等与代谢有关的疾病方面的广泛应用。为进一步寻找高活性、低毒性、易被人体吸收的代谢药物,本课题选取熊去氧胆酸为先导化合物,经过基团保护、酰化、酯化和去保护等反应,合成了三个系列的熊去氧胆酸衍生物,即硫脲如1-(3α,7β-二乙酰氧基-熊去氧胆羰基)-3-对氯苯基硫脲、去保护的硫脲类如1-熊去氧胆羰基-3-(4-硝基苯基)硫脲和酰胺类如N-(4-对羟基苯基)-熊去氧胆酰胺等共18个熊去氧胆酸衍生物。对所有化合物进行了分离提纯,测定了IR、1H NMR、13C NMR和元素分析等数据,通过分析这些数据对所有化合物的结构进行了表征,并对一些关键的反应进行了优化。在合成中间体时,在不同的溶剂和温度下进行反应,比较了反应结果,优化了合成条件,提高了合成产率。在合成目标产物时,也在不同的温度和溶剂下进行了条件实验,分别探讨了温度和溶剂对产物产率的影响,提高了产物的产率。
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