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目的:近年来,随着妊娠期实施宫内手术技术的迅速发展,全身麻醉下进行胎儿手术的患者越来越多。七氟烷作为临床中最常用的吸入性麻醉药之一,已被发现其对发育中的大脑具有潜在的神经毒性。脑红蛋白（Neuroglobin,Ngb）是一种神经保护蛋白,之前研究发现,它在多种神经损伤疾病中发挥保护作用。然而,脑红蛋白能否对孕晚期大鼠七氟烷暴露所致仔鼠神经损伤有保护作用,尚不清楚。因此,本实验旨在探究脑红蛋白对孕晚期大鼠七氟烷暴露所致仔鼠神经损伤的作用及相关机制。方法:妊娠20天（G20）大鼠分别暴露在3.5%七氟烷和33～35%O2中2小时,采用Western Blot技术检测生后P0,P1,P3和P7天仔鼠海马区Ngb和细胞色素C（Cytochrome C,Cyt C）的表达水平。Sevo+Hemin组和Hemin组孕鼠在七氟烷暴露前1小时按30mg/kg的剂量腹腔给Hemin,Ctro（control）组和Sevo（sevoflurane）组孕鼠在气体暴露前1小时腹腔给等量的生理盐水,随后1小时Sevo组和Sevo+Hemin组暴露在3.5%七氟烷和33～35%O2中2小时,Ctro组和Hemin组暴露在33～35%O2中2小时。待孕鼠自然分娩后,取出生后第三天（P3）仔鼠海马组织和全脑组织。采用Western Blot技术检测P3天仔鼠海马区Ngb,Cyt C,B-细胞淋巴瘤因子（B-cell lymphoma factor,Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bcl2-Associated X protein,Bax）,半胱氨酸蛋白酶3（Cleaved-Caspase3）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,Hif-1α）的表达水平。采用免疫组织化学的方法检测P3天仔鼠海马区Ngb和Caspase3表达情况。采用水迷宫实验（Morris water maze,MWM）检测P28-P33天仔鼠远期的学习记忆情况。出生后35天仔鼠海马区神经元数量的变化使用尼氏染色方法检测。结果:G20大鼠暴露在3.5%七氟烷中2小时会导致P0和P1天仔鼠海马区Ngb表达升高,P3天时Ngb表达明显下降,Cyt C从P1天开始升高,一直持续到P7天。同时,七氟烷会降低P3天仔鼠海马区Bcl-2和Hif-1α表达,升高Bax和Cleaved-Caspase 3表达。以上结果表明,孕晚期大鼠七氟烷暴露对仔鼠产生的神经损伤可能与Ngb表达降低和内源性凋亡产生有关。然而,孕晚期大鼠在七氟烷暴露前给予Hemin治疗,会使P3天仔鼠海马区Ngb表达升高,同时,Ngb表达升高会导致仔鼠海马区Bcl-2和Hif-1α升高,但Bax,Cyt C和Cleaved-Caspase 3的表达下降,这表明Ngb表达升高能抑制七氟烷所致的凋亡反应。免疫组织化学结果也显示,Hemin治疗能升高Ngb表达,降低海马区Caspase3的表达。水迷宫结果显示孕晚期大鼠七氟烷暴露会使仔鼠逃避潜伏期的延长,平台穿越次数和在目标象限的停留时间减少,而Hemin治疗通过升高Ngb表达能缩短仔鼠的逃避潜伏期,增加平台穿越次数和在目标象限的停留时间,说明Ngb升高能改善仔鼠远期的学习记忆损伤。尼氏染色结果显示七氟烷能导致仔鼠海马区神经元数量降低,而Ngb升高能增加仔鼠海马区神经元数量。结论:孕晚期大鼠七氟烷暴露前使用Hemin能升高仔鼠海马区Ngb的表达,升高的Ngb能通过抑制内源性凋亡改善孕晚期大鼠七氟烷暴露对仔鼠所致的远期学习记忆损伤,Hif-1α信号通路可能与Ngb的保护作用相关。