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目的：1、探讨原发性肝癌（Primary liver cancer，PLC）中是否存在血管生成拟态(vasculogenic mimicry，VM)，进一步探究VM与原发性肝癌不同临床病理参数及预后之间的关系。2、检测原发性肝癌中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，Hif-1α）、上皮细胞激酶（epithelial cell kinase，Epha2）的表达，探讨Hif-1α和Epha2的表达与VM之间的关系，初步探讨VM形成的机制。方法：收集川北医学院附属医院2007年6月-2010年8月间161例经手术治疗、临床及病理资料完整的PLC患者病理蜡块，连续切片，采用CD31免疫组化、过碘酸雪夫氏反应（periodic acid schiff，PAS）双重染色观察VM的表达，利用免疫组化法观察Hif-1α和Epha2的表达。结合随访资料，根据VM表达将其分为阳性组和阴性组，统计分析VM表达的临床意义及VM与Hif-1α、Epha2之间的关系。结果：1、在原发性肝癌中VM阳性率为37.9%(61/161)；对照组正常肝组织无VM表达(0/15)，差异有统计学意义（P=0.001）。2、VM阳性组和阴性组与各种临床病理因素的相关性VM的表达与原发性肝癌的临床分期、肿瘤大小及肝细胞癌Edmondson分级呈正相关（P值分别为0.025、0.032、0.006）；肝硬化与VM的表达存在明显的相关性，本研究中合并肝硬化者有55.6%表达VM阳性，不伴肝硬化者VM表达率为31.0%（χ~2=8.284，P=0.004）；原发性肝癌伴HBsAg阳性与VM表达无相关性(χ~2=0.029，P=0.865)；原发性肝癌不同病理类型的VM表达无统计学差异(χ~2=2.269，P=0.337)。建立Logistic回归模型进行多因素分析结果显示：肝硬化、临床分期是影响原发性肝癌VM表达的独立因素(P=0.007; P=0.041)。3、Hif-1α、Epha2的表达情况：161例Hif-1α阳性表达率65.8%（106/161），VM组中Hif-1α阳性（+～+++）表达率75.4%；VM阴性组Hif-1α阳性表达率60.0%，差异有统计学意义（χ~2=10.608，P=0.014）。161例Epha2阳性表达率69.6%，其中在VM组中Epha2阳性表达率为80.3%，无VM组中Epha2阳性表达率为63.0%，差异有统计学意义（χ~2=8.490，P=0.037）。Spearman法相关性分析提示Hif-1α与Epha2两者在原发性肝癌中的表达存在显著相关性（r=0.194，P=0.014）。原发性肝癌组织Hif-1α、Epha2表达与合并肝硬化、临床分期、肿瘤大小存在明显相关性（P＜0.05）。4、生存分析及COX回归分析寿命表法分析结果显示VM阳性组与阴性组1年、3年、5年的生存率分别为56%/79%，26%/49%，26%/46%，Kaplan-Meier绘制生存曲线比较两者生存率并进行Log-Rank检验，提示VM阳性组与阴性组存在显著性差异（Log-rank =10.705，P=0.001）。同种方法对Hif-1α、Epha2的表达进行生存分析，结果显示两者生存率比较分别存在显著性差异（Log-rank =4.143，P=0.042；Log-rank =9.923，P=0.002）。在单因素分析基础上构建COX回归模型分析多种因素对患者预后的影响结果提示：VM表达、Epha2表达、肿瘤病理分型是影响PLC患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论：1、原发性肝癌中存在VM表达，正常肝脏组织中无VM表达。2、原发性肝癌TNM分期越晚、细胞分化程度越低形成VM的能力越强；VM与PLC病理类型无关；原发性肝癌合并肝硬化可增加VM的表达，这与肝硬化加重肿瘤组织缺氧有关。3、Hif-1α和Epha2在原发性肝癌中的表达与VM表达呈正相关。PLC合并肝硬化、肿瘤体积增大能显著增强Hif-1α的表达，Hif-1α调控下游基因引起Epha2过表达，从而引起原发性肝癌中VM表达。两者是VM形成的重要调控因子。4、VM、Hif-1α和Epha2阳性表达的患者较阴性表达者生存时间短；联合检测VM、Hif-1α和Epha2对评价原发性肝癌预后有一定指导意义。