索氟布韦是由Gilead公司研发的抗丙型肝炎病毒的新型药物,其化学名称为N-[[P(S),2’R]-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基-P-苯基-5’-尿苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯,于2013年12月6日由FDA批准上市,该药抗丙型肝炎病毒的能力出色,为广大丙型肝炎患者带来了福音。本论文主要完成了索氟布韦的合成工艺并对主要步骤进行了工艺优化,同时也对关键中间体的合成新方法进行了探究。在索氟布韦的工艺优化中,我们主要解决了以下问题：1：对2-C-甲基-4,5-0-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯的双羟基保护方法进行了改进,采用磺酰氯替代氯化亚砜对双羟基进行保护,这样可以避免氧化剂如次氯酸钠的使用,从而节省原料,节约了成本；2：对2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酸酯-1-乙酸酯的合成方法进行改进,并采用高效液相色谱测得该化合物的β构型异构体/α构型异构体=19.75/1,利于偶联反应的进行；3：对2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酸酯-1-乙酸酯与N4-苯甲酰胞嘧啶的偶联反应进行了优化,当采用无水氯苯为溶剂,四氯化锡为Lewis酸,且2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酸酯-1-乙酸酯/N4-苯甲酰胞嘧啶/无水四氯化锡的摩尔比=1/2/2时,得到产物核苷的β构型异构体/α构型异构体=5.37/1,收率60.2%。在索氟布韦关键中间体的合成新方法的探究过程中,我们合成了赤式戊呋喃糖硫醚类化合物和赤式戊呋喃糖亚砜类化合物,并和N4-苯甲酰胞嘧啶偶联得到(2’R)-N-苯甲酰基-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基胞苷3’,5’-二苯甲酸酯,其中p构型的赤式戊呋喃糖硫醚类化合物与N4-苯甲酰胞嘧啶偶联得到产物核苷的p构型异构体/a构型异构体=1/3.4,p构型的赤式戊呋喃糖亚砜类化合物与N4-苯甲酰胞嘧啶偶联得到产物核苷的p构型异构体/α构型异构体=1/2.3。