天葵颗粒对肾虚血瘀型子宫内膜容受性不良大鼠性激素、VEGF、ITG-β3及胚胎着床的影响

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目的:研究不同剂量天葵颗粒对肾虚血瘀型子宫内膜容受性不良模型大鼠(简称模型大鼠)血清性激素、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、整合素-β3(integrin-β3,ITG-β3)及大鼠胚胎着床的影响,以探索天葵颗粒对子宫内膜容受性的影响以及作用机制。方法:选取SPF级性成熟雌性SD大鼠96只,随机分为空白组(A组)、模型组(B组)、天葵颗粒低剂量组(C1组)、天葵颗粒中剂量组(C2组)、天葵颗粒高剂量组(C3组)、补佳乐组(D组),16只/组,除A组外,其余每组大鼠均予以羟基脲(450mg/kg/d)灌胃10天,第4天起加用肾上腺素(0.3 mg/kg/d)皮下注射7天,建立肾虚血瘀型子宫内膜容受性不良大鼠模型,在造模的同时C1、C2及C3组分别给予3.125 g/kg、6.25 g/kg、12.5 g/kg天葵颗粒中药混悬液灌胃,D组给予补佳乐0.104 mg/kg/d灌胃,A组与B组给予等量生理盐水灌胃。造模完成后,将雌鼠和雄鼠按2:1比例合笼,次日取阴栓或阴道涂片,显微镜下发现精子者记为妊娠第1天,余未发现者继续合笼至发现精子。在妊娠第5天时,各组随机选取8只大鼠,麻醉后抽取腹主动脉血液并剥离子宫体,运用酶联免疫吸附法检测大鼠血清雌激素(Estrogen,E2)、孕激素(Progesterone,PROG)水平,HE染色法观察及测定每组大鼠子宫内膜组织形态及血管数量,免疫组化法检测大鼠子宫内膜组织中VEGF、ITG-β3的表达情况;在妊娠第8天时,各组取8只大鼠,麻醉及剥离子宫体,观察并计算各组孕鼠数及着床胚泡数。结果:与A组相比,在妊娠第5天时,B组大鼠血清E2、PROG水平降低,子宫内膜组织形态学变化显著,血管数量明显减少,大鼠子宫内膜组织中VEGF、ITG-β3的表达水平明显降低,以上差异有统计学意义(P<0.05)。与B组相比,C2组、C3组和D组大鼠血清E2、PROG水平提升,子宫内膜组织形态学改善明显,血管数量明显增加,大鼠子宫内膜组织中VEGF、ITG-β3的表达水平均升高,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。在妊娠第8天时,各组大鼠妊娠率无统计学差异(P>0.05),但与A组相比,B组大鼠着床胚泡数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与B组相比,应用天葵颗粒和补佳乐的C1组、C2组、C3组和D组大鼠着床胚泡数均有升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.天葵颗粒能提高模型大鼠体内雌、孕激素水平,改善模型大鼠子宫内膜组织形态;2.天葵颗粒能提高模型大鼠子宫内膜中血管内皮生长因子的表达水平,增加子宫内膜血管数量,改善子宫内膜血供;3.天葵颗粒能提高模型大鼠子宫内膜中整合素-β3的表达水平,改善子宫内膜容受性,有利于胚胎着床;4.天葵颗粒与补佳乐比较差异无统计学意义。
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