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提高难溶性药物溶解度和溶出速度的前处理技术及其缓释制剂制备技术,一直是现代药剂学研究领域中的热点,但是目前大多数研究停留在实验室阶段。本文旨在摸索一种具有工业化生产前景的难溶性药物前处理及制剂成型技术。本文以尼莫地平为模型药物,利用篮式研磨等多种前处理方法,结合挤出滚圆技术,制备尼莫地平骨架型缓释微丸,以期达到这一目的。通过筛选几种前处理技术结合挤出滚圆制备尼莫地平缓释微丸的处方工艺,结果表明三种前处理技术均能在一定程度上提高药物的溶出度,制得的微丸的体外释放度较不经处理有了较大提高,但热熔挤出技术和球磨机共研磨技术与挤出滚圆法结合制备缓释微丸,均存在工艺上的不足。篮式研磨法结合挤出滚圆工艺制备尼莫地平缓释微丸具有较好的工业化前景。通过单因素考察,筛选了篮式研磨物及骨架缓释微丸处方工艺。确定研磨物处方为NMD:8% HPMC-E5水溶液(2：3),研磨时间3小时,研磨转速40Hz。DSC曲线和显微照片表明,研磨物中药物结晶状态未发生改变,药物粒径减小,分散均匀。缓释微丸处方经放大至6000个制剂单位,中试三批样品,药物释放曲线良好,缓释微丸释放机理的研究表明其释药过程接近一级释药方程。稳定性的影响因素试验结果表明,尼莫地平缓释微丸对高湿和光照不稳定；加速试验结果表明微丸经过包装后稳定性良好。采用UPLC-MS/MS法建立了尼莫地平体内分析方法,对自制缓释微丸、市售普通片剂和市售缓释胶囊进行了体内药动学研究。结果表明,三者AUC0-∞分别为(987.419±576.962)、(538.535±203.448)和(715.324±464.969)ng/mL·h; Cmax分别为(174.309±53.486)、(114.863±74.504)和(127.688±69.573)ng/mL; Tmax分别为(4.200±1.789)、(2.400±3.190)和(5.000±3.808)h。与市售缓释胶囊和市售片比较,自制尼莫地平缓释微丸平均相对生物利用度分别为(199.3±137.3)%和(222.7±161.2)%,生物利用度显著提高,但个体差异较大。