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本研究对P2X在mdx小鼠与DMD患者肌肉组织中的表达、正常细胞与肌营养不良细胞的药理学特性以及Dystrophin/P2X7基因双敲除小鼠的一些表型进行了研究。
在本研究过程中,应用RT-PCR和免疫定位技术,发现mdx小鼠与DMD肌肉中的P2X表达模式发生了改变。实验显示P2X1在血管壁的平滑肌纤维、P2X6在神经纤维和小动脉管壁中都出现免疫染色;P2X1与P2X6在肌营养不良症肌肉组织的再生肌肉纤维中共表达;P2X2在成熟的再生肌肉纤维中表达下降,但在肌营养不良症肌肉中表达恢复;P2X2和P2X6在DMD肌肉样本中定位于一类非常特异的小的具有中央核的肌肉纤维上。为进一步找到P2X7受体在DMD中的具有病理作用的直接证据,我们用mdx与P2X7-/-小鼠交配得F1代杂合小鼠,再用F1繁育出了dystrohin/P2X7基因双敲除(dKO)小鼠,然后用PCR和免疫杂交证实了所得小鼠确系dKO小鼠。
上述研究结果表明,DMD肌细胞膜的异常脆性和渗漏、肌细胞的坏死可能与P2X受体的异常表达有关,这为寻找DMD的发病机制提供了有益的线索。