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第一部分：淋巴管肌瘤病(lymphangioleiomyomatosis, LAM)患者基因突变筛查及血浆游离DNA的检测目的：探究肿瘤个性化突变筛查在LAM患者诊断中的作用,同时初步探讨基因检测在发现LAM治疗新靶点中的作用。探究循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA, ctDNA)在LAM诊断中的应用前景。研究方法：纳入2015年10月至2016年5月就诊北京协和医院内科门诊的LAM患者10例,通过经支气管镜肺活检(transbronchial lung biopsy, TBLB)或肺活检获得肺脏标本,或获得患者既往的手术标本。收集患者的临床信息包括病史、胸腹部部影像学资料及血清血管内皮细胞生长因子-D (vascular endothelial growth factor-D, VEGF-D)水平。收集患者的病理诊断资料,包括形态学及免疫组化染色(SMA及HMB-45)。留取10mL血液用于分离白细胞及血浆DNA。通过二代测序方法对病理组织的突变进行初筛,找到突变位点后设计相应的引物在血浆中扩增,进行突变检测。结果：在10例受试者中,6例患者组织标本中发现了8个TSC2突变,组织标本中的突变频率在2.10%-47.60%,TSC2突变与临床诊断及病理诊断大致相符。在3例受试者中未发现TSC2突变,但有其他肿瘤驱动基因的突变(FGF23、KMT2C、FZR1、 NOTCH2)。在ctDNA中,突变频率一般在0.0005%-0.0164%。结论：对于LAM的分子诊断,对病理标本进行的基因筛查有一定作用,并且有可能发现潜在的治疗靶点。但ctDNA的突变频率较低,其对于LAM的诊断及治疗检测作用需要进一步数据以明确。第二部分：北京协和医院结节硬化症(tuberous sclerosis complex, TSC)病例22例的肺部表现总结及分析目的：探究结节硬化症患者的肺部受累临床表现,包括呼吸系统症状及胸部影像学检查表现。方法：收集2015年10月至2016年6月就诊北京协和医院呼吸内科门诊的拟诊为TSC的患者22例,分析其临床资料、影像学检查。重点关注淋巴管肌瘤病(LAM)及多发性小结节样肺细胞增生(multifocal micronodular pneumocyte hyperplasia, MMPH)。结果：22例患者中,肺部影响学表现符合LAM的患者9人(40.9%),其中男性1人,女性8人。表现为多发结节的患者13人(59.1%),其中男性7人,女性6人。病史中有呼吸系统症状的患者8人(36.4%),其中男性2人,女性6人。肺部多发结节与性别、症状无显著相关性,LAM与性别及呼吸系统症状有显著相关性。对3例有随访胸部影像学检查的患者分析发现在雷帕霉素治疗期间肺部结节均有好转。结论：胸部影像学检查对于TSC的肺部受累评估具有较大意义,雷帕霉素对TSC肺部多发结节可能具有一定疗效。