新型BLyS拮抗剂-peptibody抑制BLyS与BCMA相互作用的研究

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B淋巴细胞刺激因子(BLyS)拮抗剂是用于治疗自身免疫疾病的新型生物试剂。B淋巴细胞刺激因子在自身免疫疾病中,起到了十分重要的作用,例如,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,综合干燥征等。抗B淋巴细胞刺激因子拮抗剂被研发用于治疗小鼠及人类相关的自身免疫疾病,并取得良好的效果。肽抗体与其他BLyS拮抗剂:BLyS诱饵受体、抗BLyS抗体一样,都具有抑制BLyS的生物活性的功能。我们之前通过计算机辅助模建技术,设计了一种新的优化的BLyS拮抗肽-BC。竞争性ELISA实验结果表明:拮抗肽BC可以很好的抑制BCMA-Fc与BLyS的结合。在本实验中,为了保持拮抗肽的稳定性和空间构象,我们将拮抗肽BC与人IgG1的Fc片段结合,利用基因工程技术和原核表达技术形成了新型肽抗体-肽-Fc融合蛋白(BC-Linker-Fc)。ELISA数据显示:肽抗体可以像BCMA-Fc一样,模拟BCMA以剂量依赖的方式与BLyS结合。本实验表明,可以利用基因工程技术设计出高活性的BLyS拮抗剂。因此,由于这种肽抗体具有与BLyS良好的结合能力,使其可以成为潜在的治疗与BLyS过量表达相关的自身免疫疾病的拮抗剂。
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