前列腺癌是当今世界第四大常见癌症,男性第二大常见癌症。前列腺癌是发达国家男性最常见的癌症。在近年来新增癌症案列中所占比例最高,尤其中老年男性发病率最高,死亡率高于其他类别癌症。因此,迫切需要更加深入的理解前列腺癌的发病机理并且开发新的治疗方法。引起前列腺癌的因素有很多,包括老龄化,先天遗传,激素水平以及能量平衡。前列腺癌的治疗方案目前除了去物理性手术和放射性治疗外还有化疗。但化疗毒性大而治疗效果差。联合药物治疗为前列腺癌症治疗提供了新的方向,采用有协同作用的药物联合,降低由单一药物浓度高而引起的药物毒性,可以达到更为有效的抑制前列腺癌的作用,降低的药物副作用。本论文旨在研究多烯紫杉醇联合降低胆固醇药物抗前列腺癌作用及机理。在胆固醇对前列腺癌细胞的生长及对药物敏感性的影响、多烯紫杉醇单独应用或多烯紫杉醇与降胆固醇药物阿托伐他汀联合使用抑制前列腺细胞生长及诱导前列腺细胞凋亡进行研究。选取前列腺癌细胞两种细胞株PC-3和LNCaP细胞株,使用台盼蓝染拒实验检测联合用药对细胞生长抑制的作用,用碘化丙啶PI荧光染色法检测细胞凋亡,由荧光素酶报告基因检测NF-κB活性,Western blotting用以检测调控前列腺癌蛋白Bcl-2, phospho-Akt, VEGF以及phospho-Erk1/2的表达水平。研究表明,多烯紫杉醇与其他药物联合治疗前列腺癌在体内和体外有较为显著的抑制效果。降胆固醇药阿托伐他汀与多烯紫杉醇联合使用在较低的药物浓度下可以在体内体外显著抑制前列腺癌细胞的生长。前期试验表明,用胆固醇持续预处理前列腺癌细胞会降低多烯紫杉醇对前列腺癌细胞PC-3的抑制效果,首次发现降胆固醇药物阿托伐他汀与多烯紫杉醇联合使用较之更高浓度多烯紫杉醇单独使甩,有更为显著的生长抑制和诱导凋亡作用。对联合用药诱导前列腺癌细胞PC-3和LNCaP凋亡的机理进行研究,发现联合用药诱导前列腺癌细胞凋亡与phospho-Akt, Bcl-2, VEGF以及phospho-Erk1/2的蛋白表达水平显著降低有关。在体内前列腺癌肿瘤模型实验中,用多烯紫杉醇与阿托伐他汀联合用药治疗肿瘤异种移植小鼠的前列腺癌,相较之两种药物分别单独给药,表现出更强地抑制作用。本研究首次揭示了胆固醇对前列腺癌细胞对化疗药物敏感性的影响,发现降胆固醇药物阿托伐他汀可以提高前列腺癌细胞对多烯紫杉醇的敏感度从而降低多烯紫杉醇的用药浓度。低浓度多烯紫杉醇和降低胆固醇药物联合应用,可增强化疗的效果,减少化疗的毒副作用及耐药性,低浓度多烯紫杉醇和其他药物联合用药,或可称为一种全新的更为有效的治疗前列腺癌的方向。药物联合使用或可成为治疗前列腺癌的有效方法。