脑胶质瘤是颅内最常见的原发性脑肿瘤，由于其边界不清，象树根一样生长，对高度恶性的胶质瘤来讲，手术最多只能做到次全切除，肿瘤的复发是必然的。由于颅内环境的特殊性，众多细胞毒性药物并没有有效的杀死肿瘤细胞，相反其骨髓抑制的效应限制了其的临床应用。放射外科技术的发展，虽然对良性的颅内肿瘤能起到控制生长的作用，但对于边界不清胶质瘤来讲，仍然没能起到根本的治疗作用。肿瘤的生长依赖于新生血管的形成，肿瘤细胞需要血管运送代谢产物和营养。动物实验表明，抑制肿瘤血管生成后可以很好的控制肿瘤生长。文献认为，新霉素可以抑制几种血管生成因子的核移位过程，阻止它们与DNA结合，从而阻止了新生血管的合成，抑制了肿瘤细胞进展。近年来，诱导分化治疗正呈现出方兴未艾的势头。全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞性白血病的成功，启示了众多的肿瘤学家。文献发现，苯丁酸钠对胶质瘤细胞具有诱导分化作用。在苯丁酸钠的作用下，胶质瘤细胞渐渐失去其恶性表现，出现了细胞凋亡和增殖抑制。本实验拟从对抗肿瘤新生血管形成和促使肿瘤细胞分化两个方面出发，以荷F98胶质瘤细胞的Fischer344大鼠作为胶质瘤动物模型，观察新霉素、苯丁酸钠以及二者联合应用对鼠脑胶质瘤作用，并探究其可能的机制。第一部分 新霉素联合苯丁酸钠对胶质瘤的体外实验研究目的 旨在探讨不同浓度的新霉素、苯丁酸钠以及二者联合对体外培养的F98胶质瘤细胞的作用，并为以后的体内实验积累数据。方法依常规培养F98胶质瘤细胞，制备实验用的单个细胞悬液，取对数生长期的F98胶质瘤细胞，以每孔100μl接种于96孔培养板中，培养24h后加入100μl不同浓度培养液配制的新霉素、苯丁酸钠，使最终浓度分别为0，2． 5，5和10 mmol·L-1共4个剂量。每个剂量分别设4个复孔，继续培养。分别于24、 48、 72h3个时相进行MTT比色实验，置于酶标仪570nm检测吸光度OD值，以空白组平均值调零，按以下公式计算抑制率：细胞生长抑制率=(1-实验孔平均OD值／对照孔平均OD值)×100％。所有数据用均数±标准差表示，运用SPSS 10． 0统计软件包，采用two-Way ANOVA方差分析，并且在P<0． 05被认为是具有统计意义。复旦大学博士学位论文中文摘要 结果新霉素对胶质瘤细胞生长增殖具有较为明显的抑制作用，并有浓度依赖(当浓度从2.5增加到5.0到10.0时，抑制率从0.13士0.05增加到0 .25士0.06到0.37士0.03，P<0.05)。 苯丁酸钠对胶质瘤细胞生长则有明显的抑制作用，也与浓度有关(当浓度从2.5增加到5.0到10.0时，抑制率从0.23士0.06增加到0.46士0.09到0 .66士0.08，P<0.01)。 二者联合对胶质瘤细胞生长产生了更为明显的剂量依赖性抑制作用(当浓度从2.5增加到5.0到10.0时，抑制率从0.31士0.05增加到0.55士0.08到0.80士0.06，P<0.01)。组间比较认为，两药联用后，二者作用可以协同，肿瘤抑制作用变得更为明显(P<0 .01)。 结论新霉素和苯丁酸钠对F98胶质瘤细胞有浓度依赖的抑制作用，两药联合应用后抑制作用显著，有协同作用。机制可能为新霉素抑制了酸性和碱性成纤维细胞生长因子的核移位，阻止了肿瘤细胞自分泌的生长因子的生物学作用，抑制了肿瘤细胞增殖;苯丁酸钠诱导了细胞凋亡和细胞分化，使肿瘤细胞生长受抑。