【摘 要】
：
研究背景尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）是参与胆红素结合和代谢的关键酶。UGT1A1基因突变可导致其转录和翻译水平下降,产物减少,UGT1A1的活性降低或丧失,导致不同程度的胆红素代谢障碍,从而引起Crigler-Najjar综合征1、2型、Gilbert综合征等与新生儿黄疸相关的先天性家族性非溶血性高未结合胆红素血症。本文旨在对血清胆红素升高（间接胆红素升高为主）的患者进行基因型
论文部分内容阅读
研究背景尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）是参与胆红素结合和代谢的关键酶。UGT1A1基因突变可导致其转录和翻译水平下降,产物减少,UGT1A1的活性降低或丧失,导致不同程度的胆红素代谢障碍,从而引起Crigler-Najjar综合征1、2型、Gilbert综合征等与新生儿黄疸相关的先天性家族性非溶血性高未结合胆红素血症。本文旨在对血清胆红素升高（间接胆红素升高为主）的患者进行基因型分析,进一步研究不同UGT1A1基因不同突变位点对间接胆红素升高患者生化指标的影响,有助于理解患者不同胆红素水平的基因基础和协助诊断。方法采用前瞻性研究方法,对87例血清胆红素升高（间接胆红素升高为主）患者人类基因组DNA提取,扩增UGT1A1基因TATA盒、外显子1、外显子2,3,4及其中间内含子以及外显子5目的片段,并进行基因型分析,以及进一步研究不同UGT1A1基因不同突变位点对间接胆红素升高患者生化指标的影响。结果87例患者（男性59例,女性28例）,其中67例患者只有一个突变位点,17例有两个突变位点,3例有三个突变位点。启动子TATA盒的变异表现为:A（TA）6TAA/A（TA）7TAA,（TA）6/7;（TA）7/7。其他突变发生在第1外显子（c.189C>T、c.211G>A、c.686C>A）和第5外显子（c.1456T>G）。A（TA）7TAA杂合子突变与纯合子突变两组患者的生化指标TBi L、DBi L、IBi L、ALB、ALT、AST、WBC、N、RBC、Ret、Hb、PLT均无统计学差异（P>0.05）。同时,两组患者性别、年龄差异无统计学意（P>0.05）。一个突变位点患者与两个或两个以上突变位点患者的生化参数的比较,A（TA）7TAA突变、外显子单个位点突变、TATA box加其他外显子突变患者的生化参数的比较均无统计学差异。c.211G>A突变频率在血清胆红素水平≤51μmol/L的GS患者中较高（P=0.01）,而c.1456T>G突变频率在血清胆红素水平大于51μmol/L较高（P=0.01）。结论UGT1A1基因变异是非结合胆红素升高的主要原因,且变异主要在TATA盒、外显子1和5区;GS为常染色体显性遗传病,UGT1A1纯合和杂合突变与胆红素水平没有相关性,但是c.211G>A和c.1456T>G突变位点对血清胆红素水平影响差异性较大。
其他文献
研究背景肝癌由于其复杂的分子和细胞异质性,是全世界范围内最常见和最致命的恶性肿瘤之一,并且其发病率每年都在增加[1-3]。肝癌的发生是一个复杂的过程,受肿瘤多样性、染色体不稳定和基因改变等多种因素的影响[4]。肝癌患者在确诊时大多已经发展到晚期,而肝移植是终末期肝病患者较为有效的治疗手段。但是,对于肝癌肝移植患者,术后长期生存受到多种因素影响。因此寻找有效的分子标志物来更准确的预测肝移植预后具有重
目的探讨陈氏胰肠吻合在胰十二指肠切除术（PD）中的应用效果,并利用现有临床数据分析胰瘘的危险因素。方法回顾性分析北京大学深圳医院2017年1月至2020年9月共63例行PD的患者的临床资料,其中陈氏胰肠吻合29例,传统胰管空肠黏膜对黏膜吻合34例。对比分析术前、围术期及短期随访资料,比较两种吻合方式的优缺点,并根据收集的临床资料分析影响胰瘘的危险因素。共有3名经验丰富的主任医师参与手术,围术期按常
目的经剑突下胸腔镜手术是一种新兴的胸部微创手术,与传统经侧胸胸腔镜手术相比,其可行性、安全性及临床疗效相当,但围术期疼痛更轻微。近几年,该术式在胸外科的应用越来越普遍。但是,该手术方式是否能减轻术后远期疼痛仍缺少相关证据。该研究旨在通过回顾性分析北京大学深圳医院接受前纵隔肿瘤切除术的患者,运用倾向性评分匹配（Propensity Score Matching,PSM）等方法,比较经剑突下入路与经侧
目的了解大学生边缘性人格障碍的流行特征,分析童年期虐待对大学生边缘性人格障碍的影响,探讨不安全依恋在童年期虐待与大学生边缘性人格障碍中的中介作用。方法采取问卷调查的方式,对合肥市4所学校的大学生进行调查,共邀请4,287名学生参与本研究,最终获得有效样本量为4,034份,应答率为94.1%。采用童年期创伤经历问卷、状态性成人依恋量表和米氏边缘性人格障碍检测表分别评估童年期虐待经历、不安全依恋和边缘
目的探讨妊娠期母体单纯亚临床甲状腺功能减退（subclinical hypothyroidism,SCH）与学龄前儿童情绪和行为发育的关联及母亲文化程度可能发挥的调节作用。方法本研究基于中国—安徽出生队列,以2008年10月—2010年10月在马鞍山市妇幼保健院早期建卡的孕妇为研究对象,采用《母婴健康记录表》收集母亲人口学和产科特征;采集孕妇血清并用化学发光免疫分析法回溯性检测母体甲状腺功能。从产
【研究背景及目的】肿瘤是一类细胞周期性疾病,如若细胞启动过程、信号转导通路等出现故障,可使细胞周期进程失控,导致细胞异常增殖,最终可能发展为肿瘤。周期蛋白依赖性激酶样3（cyclin-dependent kinase like 3,CDKL3）是周期蛋白依赖性激酶样（cyclin-dependent kinase like,CDKL）家族的一员,近年来部分研究发现CDKL3的水平调节与骨肉瘤,食管
目的:探讨合肥城郊区女性人群母乳喂养与代谢综合征（MS）发病及其组分之间的关系。方法:研究对象来源于课题组在2012开展的“中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究”（REACTION Study）所建立的数据库,选取合肥市包河区常青街道、高新区蜀南庭苑、经开区海恒社区和锦绣社区共四个城郊社区人群,共9986例年龄大于40岁的常住居民（居住时间≥5年）作为调查对象,根据排除标准,最终纳入此次分
研究背景随着我国老龄化问题的日益严重,老年人的生活质量和健康越来越受到人们的重视。轻度认知障（Mild Cognitive Impairment,MCI）是影响老年人生活质量的重要因素,并且已经成为我国重大公共卫生问题,目前MCI尚无有效地治疗方法,因此识别其危险因素并延缓其发展变得尤为重要。MCI发生的原因至今尚不完全明确。研究发现,重金属铜（copper）在影响老年人的认知功能方面起关键作用。
目的探讨女性因素、脱氢表雄酮（DHEA）及褪黑素在早泄（PE）患者中的临床意义,以阐明其与PE疾病的联系,为治疗提供新的方向。方法2018年1月至2019年1月,在安徽医科大学第一附属医院进行一项观察性和横断面现场调查。我们主要通过问卷和面对面的指导来收集信息包括:人口统计学特征、PE病史和性生活史以及女性性功能指数（FSFI）评分。此外,采用Qpcr及ELISA检测27例继发性早泄（APE）患者
目的:星形胶质细胞是中枢神经系统（CNS）中的最丰富的细胞类型,它们连续地覆盖整个中枢神经系统,它们是大脑和脊髓生理的有机组成部分,并执行许多功能。其主要功能是负责通过调节离子平衡,去除或分解代谢神经递质,释放生物活性分子（例如生长因子或神经胶质递质）,并在维持氧化还原状态中起关键作用,从而控制神经元和突触的稳态。这些功能对于正常的神经元发育,突触形成和动作电位的正确传播至关重要。当CNS受到损伤