【摘 要】
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目的:通过建立慢性间歇低氧动物模型模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者的病理生理过程,观察慢性间歇低氧动物模型肾损伤状况,探讨PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路与慢性间歇低氧介导的肾损伤的之间的关系,同时探索依达拉奉对慢性间歇低氧介导的肾损伤以及对自噬信号通路的影响,为临床防治OSAHS所致的肾损伤提供新的治疗方向。方法:选取30只8周龄的SFP级雄性Wistar大鼠,使用随机
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目的:通过建立慢性间歇低氧动物模型模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者的病理生理过程,观察慢性间歇低氧动物模型肾损伤状况,探讨PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路与慢性间歇低氧介导的肾损伤的之间的关系,同时探索依达拉奉对慢性间歇低氧介导的肾损伤以及对自噬信号通路的影响,为临床防治OSAHS所致的肾损伤提供新的治疗方向。方法:选取30只8周龄的SFP级雄性Wistar大鼠,使用随机数字表法分为3组。分别为A组（正常对照组）、B组（间歇性低氧组）、C组:（间歇性低氧组+依达拉奉组）。将A组置于常氧环境;将B、C两组大鼠均置于标记好的间歇性低氧舱内,非造模期间,3组大鼠均置于相同的环境饲养。间歇性低氧造模时间每天8小时,持续造模8周。造模结束后,检测各组大鼠血清中尿素氮、肌酐的水平;光镜下观察肾脏HE染色的形态变化;用Real-time PCR法检测各组大鼠肾脏组织中Beclin 1、PI3K、Akt、mTOR mRNA相对表达变化,用免疫组化法检测各组大鼠肾脏组织的Beclin 1、PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平变化;结果:（1）与A组大鼠相比较,B组大鼠的血肌酐、血尿素氮水平升高,有显著统计学差（P<0.05）;与B组相比较,依达拉奉干预的C组大鼠的血肌酐、血尿素氮水平下降,有显著统计学差异（P<0.05）。（2）A组光镜下肾脏结构正常,肾小球充盈且间隙均匀,肾小管上皮组织形态无明显异常;B组大鼠肾脏病理组织切片中肾小球上皮细胞稀疏样变,肾小管上皮细胞肿胀变性,结构紊乱;对比于B组,C组大鼠肾脏病理组织切片中肾小球形态逐渐恢复正常,部分肾小管上皮细胞轻度肿胀,肾脏的肾小管上皮细胞形态结构有很明显的改善。（3）与A组大鼠相比较,B组大鼠的Beclin 1 mRNA相对表达水平升高,有显著统计学差异（P<0.05）;与B组相比较,通过依达拉奉干预的C组大鼠Beclin 1相对表达水平下降,有显著统计学差异（P<0.05）;与A组大鼠相比较,B组大鼠的PI3K、Akt、mTOR mRNA相对表达水平均下降,有显著统计学差异（P<0.05）;通过依达拉奉干预后,与B组相比较,C组大鼠的PI3K、Akt、mTOR mRNA相对表达水平均升高,有显著统计学差异（P<0.05）。（4）在大鼠肾脏组织中,与A组相比较,B组Beclin 1染色蛋白表达水平升高（P<0.05）,与B组相比较,依达拉奉干预后的C组Beclin 1染色蛋白表达水平降低（P<0.05）;与A组相比较,B组PI3K、Akt、mTOR染色蛋白表达水平均降低（P<0.05）,与B组相比较,C组PI3K、Akt、mTOR染色蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论:1.慢性间歇性低氧可以导致大鼠肾脏损伤,光镜下表现肾小球上皮细胞稀疏样变,肾小管上皮细胞肿胀变性,结构紊乱;血清学表现为血肌酐、血尿素氮升高,依达拉奉干预后肾小球形态逐渐恢复正常,血肌酐、血尿素氮降至正常水平。2.慢性间歇性低氧导致肾脏组织中Beclin 1表达增加,PI3K、Akt、mTOR表达降低,可能通过激活自噬并抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路介导肾脏损伤。3.依达拉奉可能通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路降低自噬水平从而修复肾脏超微结构破坏和改善肾脏功能。
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