背景和研究目的:肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是最常见的原发性肝细胞癌,约占原发性肝癌的90%,是全球癌症死亡的主要原因。在HCC的发展中,有缺陷的自噬反应有助于这个过程。因此,它仍然需要阐明自噬在肝癌中的作用,以及如何调节细胞自噬。miR-181a被发现在多种肿瘤,如乳腺癌,胃癌,和神经母细胞瘤可抑制肿瘤细胞自噬。然而,miR-181a在肝癌细胞自噬中作用尚不明确。最近的研究发现,肝癌miR-181a表达上调,这可能与HCC的发病机制相关。因此,我们将探讨miR-181a在肝癌细胞自噬中的作用机制。方法:本课题通过临床上收集人肝细胞性肝癌组织和肝血管瘤组织,采用QPCR检测组织中miR1-181a的表达量。WB检测肝癌组织中自噬相关基因的表达量。建立腺病毒 Ad-NC 以及 Ad-miR181a-sponge HCC/HepG2,WB 检测抑制 mir181a对肝癌细胞中自噬水平的影响。双荧光素酶报告分析系统分析miR-181a作用于HCC的靶基因;利用流式细胞术分析抑制mir181a对肝癌细胞早期凋亡的影响;通过裸鼠皮下成瘤实验进一步验证mi R-181a对肝癌细胞增殖的影响。结果:我们研究发现miR-181a在人肝癌(HCC)组织中表达增加。通过检测肝癌组织中LC3,p62和Atg5蛋白的表达水平,发现自噬相关基因LC3、Atg5在人肝癌(HCC)组织中表达降低。miR-181a抑制可促进HepG2细胞自噬上调。miR-181a靶基因通过荧光素酶检测进行验证,发现结果表明miR-181a可以绑定3’-UTRAtg5,Atg5是miR-181a在HepG2细胞中的靶基因。利用流式细胞仪检测,miR-181a抑制可促进HepG2细胞的凋亡。在注射腺病毒miR-181a转染HepG2细胞的小鼠,肿瘤体积及重量明显小于对照组,研究提示抑制miR-181a表达可抑制肿瘤生长。结论:我们研究发现miR-181a可以通过靶向基因Atg5抑制肝癌细胞自噬,降低肝癌细胞的凋亡,促进肿瘤的生长。这些发现可能会为肝癌治疗提供了一个新的目标。