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癫痫(epilepsy)是神经系统常见的一种慢性临床综合征,全世界患癫痫症的病人约5千万,平均每年发病率为0.5‰-1‰。其中,颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)是人类最常见的癫痫类型,其主要的特点是逐渐进展的原发性癫痫反复发作(Spontaneous recurrent epileptic seizure,SRS)和海马硬化,并因其对药物的抵抗性而成为临床治疗的难点。目前常规抗癫痫药物治疗中,仍有10%～30%的癫痫患者难以得到有效的治疗,有些癫痫患者因长期大量用药,发生药物中毒;有些患者因药物过敏而不能坚持服药;还有的患者由于癫痫发作频繁或(和)长期服药而造成智力下降,学习和工作受到严重影响。虽然这些患者中部分可通过手术切除致痫灶(epileptogenic focus)或阻断癫痫放电的传播途径以获得症状的改善,但手术毕竟是有创的,而且并不是所有难治性癫痫患者都具备手术适应症。因此,我们有必要根据癫痫活动的机制,探索药物抵抗或难治性癫痫患者的替代治疗或辅助治疗策略。 褪黑素 (melatonin,MT) 化学名为N-乙酰-5-甲氧色胺(N-acetyl-5-methoxytryptamine),是一种主要由哺乳动物松果体合成和分泌的激素。MT的分泌呈现昼低夜高的规律,与外周光-暗周期同步,具有维持昼夜节律、促进睡眠、增强人体免疫功能等广泛的生理作用。近年来,MT的其它重要功能也陆续被发现,包括自由基清除、神经保护和在多种癫痫动物模型中的抗癫痫作用,其中对外源性MT抗癫痫作用的研究已经引起国内外同行的高度重视。研究发现MT在戊四氮、喹啉酸盐、海人酸盐、谷氨酸盐、N-甲基天冬氨酸盐、L-半胱氨酸、氰化物、3-巯基丙酸、最大电休克和电点燃杏仁体等引起的癫痫发作动物模型中都具有抗癫痫作用;MT还可明显减少常规抗癫痫药物的用量,降低其毒副反应,长期使用未见明显不良反应,是目前的一个研究热点。 尽管,MT的抗癫痫作用已被许多研究所证实,但有关MT抗癫痫作用的特点及机理少有文献报道。本实验的目的是在制备PILO癫痫大鼠模型的基础上,观察MT在PILO致痫大鼠模型中的抗癫痫作用,并通过观察MT对PILO致痫大鼠海马GABA系统的调节作用,对海马神经元的保护作用以及对海马结构可塑性的影响等方面探讨