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背景2010年全球约有2.85亿人患有糖尿病,预计到2030年糖尿病患病人数将增加至4.39亿,相当于全球7.7%的20-49岁成年人的数量,大约90%的糖尿病为2型糖尿病。2型糖尿病的高血糖状态会导致血管、神经及器官的损伤。尽管中度的血糖升高不会使机体出现任何症状,但长期的高血糖会损伤机体,导致糖尿病并发症,如心脑血管疾病、神经损伤、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等。如果肾脏小血管堵塞,空隙增大,肾脏的生理功能就会出现损害。传统观点认为,代谢和血液因素是引起糖尿病肾病的主要因素,新的研究显示,炎症在糖尿病肾病的进展中发挥重要作用,T细胞可能参与糖尿病肾病的发生和发展。CD4+辅助T细胞(Th)在调节免疫反应中发挥重要作用,最近有研究显示,除了Th1/Th2失衡以外,Th17/Treg失衡在一些自身免疫病、炎症性疾病和代谢性疾病如2型糖尿病中发挥重要作用。肥胖是已知的导致2型糖尿病进展的主要危险因素之一,而且肥胖与低度炎症相关。目的探讨2型糖尿病病人肥胖和是否存在Th17/Treg失衡及其与促炎因子和抗炎因子的相关性。研究设计本研究招募110名2型糖尿病病人,以尿白蛋白/肌酐比率(UCAR)高于30mg/g作为筛选糖尿病肾病患者的标准,招募与2型糖尿病病人性别和年龄匹配的55名健康人和30名肥胖非糖尿病病人,BMI≥25 kg/m2定义为肥胖人群。将受试者分为正常组、肥胖组、糖尿病组、糖尿病合并肥胖组、糖尿病合并肾病组、糖尿病合并肥胖和肾病组,本研究属于交叉双盲实验,所有参与本研究的研究对象均无吸烟的习惯。检测受试者外周血中Th17、Treg细胞以及IL-6、IL-10、IL-21、IL-23、TGF-β1水平。方法静脉采血,流式细胞术检测CD4+CD25+Fox P3+Treg和CD4+ROR t+IL-17A+Th17细胞的数量,分离血清储存于-80°C冰箱,ELISA检测血清中的细胞因子浓度,数值以`x±SD表示,采用SPSS和Graph Pad Prism 6.1进行数据分析,多组比较采用方差分析,2组间比较采用t检验,相关分析采用Spearman’s rank correlation coefficient检验和回归分析,以p<0.05作为均值和相关关系为有统计学意义。本研究得到了天津医科大学伦理委员会的批准。结果正常组、肥胖非糖尿病组、糖尿病组(体重正常、肥胖、糖尿病肾病、糖尿病肾病肥胖)的性别和年龄匹配,病人的血脂显著高于正常人,各组间红细胞计数和白细胞计数有显著差异,肥胖和糖尿病组白细胞计数显著高于正常组,而红细胞计数显著低于正常组,但嗜碱性粒细胞数量在各组间无差异。血清细胞因子检测显示:正常组血清IL-6水平高于其他组,但只有正常组和肥胖糖尿病肾病组之间有显著差异,其他各组间无显著差异。糖尿病肾病组血清IL-10水平显著低于正常和肥胖组,其他糖尿病组虽低于正常组,但无显著差异。糖尿病肾病组和糖尿病肾病肥胖组IL-21水平显著高于正常组,且糖尿病肾病肥胖组显著高于糖尿病组,肥胖组、糖尿病组和糖尿病肥胖组虽高于正常组,但无显著性差异。糖尿病肾病肥胖组IL-23水平显著高于非糖尿病组,其他糖尿病组虽高于非糖尿病组,但无显著性差异。糖尿病肾病组TGF-β1显著性高于非糖尿病组,糖尿病肾病肥胖组TGF-β1与正常组无显著差异。肥胖非糖尿病组、糖尿病合并肥胖、糖尿病肾病合并肥胖TGF-β1水平虽分别低于正常组、糖尿病组、糖尿病肾病组,但无显著性差异。糖尿病肥胖组、糖尿病肾病组以及糖尿病肾病肥胖组Th17细胞占CD4+T细胞比率显著高于正常组,而Treg细胞占CD4+T细胞比率显著低于正常组。Treg占CD4+T细胞比率与UCAR呈负相关,Th17细胞占CD4+T细胞比率与UCAR呈正相关,CD4+细胞占总T细胞比率与UCAR呈正相关,且Treg与UC AR的相关程度跟Th17与UCAR的相关程度相同。结论2型糖尿病肾病患者Treg细胞数量下降、Th17细胞数量增多可能在调节糖尿病肾病的免疫微环境中发挥重作用,血清抗炎因子和促炎因子浓度的改变可能在2型糖尿病肾病中发挥作用。Treg细胞数量的下降、Th17细胞数量的增多与糖尿病肾病的发生呈正相关,Treg和Th17在2型糖尿病肾病中发挥同等作用。