组蛋白去乙酰化是一种与基因转录抑制相关的重要的表观遗传修饰,其功能主要由组蛋白去乙酰化酶(HDACs)家族来行使。目前,已报导的HDACs涉及多种生物学过程,包括转录调控,信号转导和发育控制。然而,HDAC6在小鼠卵母细胞以及早期胚胎发育中的作用仍然未知。在本研究中,通过使用HDAC6高选择性抑制剂Tubastatin A(TubA),我们首先检测了HDAC6对小鼠卵母细胞成熟进程和减数分裂装置的影响。我们发现HDAC6抑制作用导致卵母细胞减数分裂进程的停滞并且破坏了纺锤体形态和染色体排列。由于动粒—微管连接是控制染色体运动的关键机制,根据之前的观察结果,我们发现TubA处理组的卵母细胞动粒—微管连接作用明显受到损害。此外,我们注意到HDAC6酶活性的下降显著增加了卵母细胞中α-微管蛋白的乙酰化水平,这提示我们HDAC6通过改变微管的稳定性和动力学状态参与了卵母细胞的成熟过程。同时,我们用TubA处理了小鼠合子期胚胎。通过对2-细胞率和囊胚率的检测,我们发现HDAC6在早期胚胎发育过程中也发挥了重要的作用。共聚焦显微镜显示TubA处理组的受精卵中第一次有丝分裂中期的染色质形态呈松散状态。此外,我们观察到HDAC6抑制作用在第一次卵裂期诱导了活性氧(ROS)水平的升高。高水平的ROS可能导致细胞凋亡,我们在2-细胞阶段检测到大量H2A.X磷酸化形式,染色体端粒出现局部富集的γH2A.X。为了评估囊胚质量,我们用TUNEL法检测囊胚中细胞凋亡情况,并且在TubA处理组中观察到了明显的阳性信号。综上所述,我们的研究暗示HDAC6可能在维持组蛋白和非组蛋白底物的低乙酰化状态中起到了重要作用。小鼠卵母细胞和早期胚胎中HDAC6酶活性的降低会显著影响随后的发育成熟过程。