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以往的研究表明,EGF是人类恶性肿瘤细胞迁移过程中起着关键趋化作用的诱导因子,EGF可通过GEP100起始下游信号。另一方面,GEP100参与调控与细胞迁移相关的细胞-基质黏附以及细胞骨架的重构,但目前GEP100在恶性肿瘤细胞迁移中的分子调节机制尚不清楚。本研究在建立体外EGF诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞和HepG2肝癌细胞迁移模型的基础上,研究了GEP100、Arf6和ERK1/2-uPAR-Rac1信号通路在EGF诱导的MDA-MB-231乳腺癌细胞和HepG2肝癌细胞迁移中作用及作用的可能机制,以期为深入阐明恶性肿瘤浸润和转移机制提供理论依据。本研究发现:1、GEP100能调控EGF所诱导的MDA-MB-231乳腺癌细胞和HepG2肝癌细胞迁移。2、分别使用特异性化学阻断剂预处理细胞,或瞬时转染Arf6和Rac1的负显性突变Arf6-T27N和Rac1-T17N质粒,或siRNA干扰uPAR表达后,通过细胞划痕实验,证实GEP100、Arf6、ERK1/2、uPAR和Rac1参与EGF诱导的肿瘤细胞迁移。3、因为EGF能诱导ERK1/2和Rac1的活化以及uPAR的表达,瞬时转染GEP100的PH区域缺失突变体(GEP100-ΔPH)能有效抑制EGF引起的ERK1/2和Rac1活化及uPAR的表达,ERK1/2特异性抑制剂U0126和siRNA干扰uPAR均可以显著地降低Rac1活化水平,结果证明EGF诱导的MDA-MB-231乳腺癌细胞和HepG2肝癌细胞迁移中存在着GEP100→Arf6→ERK1/2→uPAR→Rac1信号调控途径。4、在裸鼠模型中,GEP100的PH区域缺失突变体(GEP100-ΔPH)能显著地降低MDA-MB-231乳腺癌细胞在裸鼠体内的转移能力。综上所述,我们第一次发现GEP100-Arf6调控的ERK1/2-uPAR-Rac1信号通路中介EGF诱导的MDA-MB-231乳腺癌细胞和HepG2肝癌细胞的迁移。