论文部分内容阅读
第一部分 汉族女性癫痫患者性功能障碍发生率及相关因素调查目的女性癫痫患者(Women with epilepsy,WWE)存在性功能障碍(Sexual dysfunction,SD)的风险。由于癫痫女性特殊的社会角色,她们在生活中面临许多性挑战。本研究调查扬州地区汉族WWE SD的发生率及相关影响因素。方法连续收集2015年1月至2017年12月扬州大学附属医院神经内科门诊及病房的112例汉族已婚WWE,120例相匹配的健康汉族已婚女性作为对照组。WWE根据癫痫发作表现、脑电图特征及头颅磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)分为局灶性(Focal epilepsy,FE)或全面性(Generalized epilepsy,GE)癫痫,均接受抗癫痫药物(Antiepileptic drugs,AEDs)治疗1年或以上。记录所有研究对象的一般资料,包括年龄,学历,职业、家庭月收入、月经、生育等情况。记录WWE的疾病细节:发病年龄、病程、发作频率、服药情况等。调查量表或问卷包括中文版女性性功能指数问卷(Female Sexual Function Index,FSFI),Zung焦虑自评量表(Zung Self-Rating Anxiety Scale,SAS),Zung抑郁自评量表(Zung Self-Rating Depression Scale,SDS),8条目Morisky服药依从性量表(eight-item Morisky Medication Adherence Scale,MMAS-8)和国立医院癫痫发作严重程度量表(National Hospital Seizure Severity Scale,NHS3)。比较两组研究对象的性功能及其相关影响因素。结果扬州地区汉族WWE发生SD的比例高达70.5%,而对照组的比例是24.2%。WWE SD的各个维度发生率分别为:性欲低下85.7%,性唤醒障碍56.3%,阴道湿润障碍47.3%,性高潮障碍66.1%,性满意度障碍58.9%,性交痛障碍41.1%。WWE合并焦虑比例40.2%,抑郁比例33%,服药依从性差比例31,3%。二元Logistic回归发现与WWE SD相关的独立因素包括家庭经济状况差(OR=13.904,95%CI:2.025-95.472,P=0.007)和(OR=6.350,95%CI:1.323-30.477,P=0.021);焦虑(OR=1.222,95%CI:1.055-1.415,P=0.007);服药依从性差(OR=0.297,95%CI:0.124-0.707,P=0.006)。结论扬州地区汉族WWESD的发生率较高,SD受多因素影响。发生SD的WWE焦虑比例较高,家庭经济状况和服药依从性较差。医务人员不仅要更好地控制癫痫发作,还要尽早评估和改善WWE的性功能,从而提高WWE的生活质量。第二部分 汉族女性癫痫患者雌激素受体基因多态性与性功能障碍及性激素的相关性研究目的探讨扬州地区汉族WWE雌激素受体α基因(Estrogensreceptorα,ERα)及雌激素受体β基因(Estrogens receptorβ,ERβ)多态性与SD及性激素的相关性。方法对论文第一部分所有入组的112例WWE及120例健康对照者采用化学发光法测定性激素六项。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms,PCR-RFLP)方法对两组研究对象ERα基因PvuⅡ和XbaI酶切多态性及ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性进行分析。比较两组研究对象性激素及ER基因型和等位基因频率的差异;分析两组研究对象ERα及ERβ基因多态性与性激素及SD的相关性。结果(1)WWE组泌乳素(prolactin,PRL)水平及雌二醇(Estrogen,E2)与孕酮(progesterone,P)比值(E2/P)显著高于对照组(t=2.072,P=0.039;t=4.405,P<0.001)。(2)两组ERα基因PvuⅡ TT、TC、CC三种基因型频率存在显著差异(X2=12.142,P=0.002),WWE组C等位基因频率显著高于对照组(57.1%vs 42.1%;X2=10.512,P=0.001)。两组ERβ基因AluI GG、GA、AA三种基因型频率存在显著差异(X2=11.249,P=0.004),WWE组A等位基因频率显著高于对照组(30.8%vs 17.5%;X2=11.267,P=0.001)。(3)WWE组ERα基因PvuⅡ TT、TC、CC三种基因型之间E2水平存在显著差异(F=3.367,P=0.038);WWE组ERα基因XbaI AA、AG、GG三种基因型之间睾酮(testosterone,T)水平存在显著差异(F=5.960,P=0.003)。(4)WWE组ERα基因PvuⅡ TT、TC、CC三种基因型之间在FSFI总分及性唤起、阴道湿润、性满意度维度得分均存在显著差异(F=4.362,P=0.015;F=3.570,P=0.031;F=5.774,P=0.004;F=3.678,P=0.028);WWE组ERβ基因AluI GG、GA、AA三种基因型之间在性欲及阴道湿润维度得分存在显著差异(F=6.850,P=0.002;F=7.568,P=0.001)。(5)WWE亚组(SD组与Non-SD组)之间睾酮及PvuⅡ T等位基因频率存在显著差异(X2=3.172,P=0.002;X2=5.22,P=0.022);SD组和Non-SD组之间ERα基因PvuⅡ TT、TC、CC三种基因型频率存在显著差异(X2=7.329,P=0.025);SD组和Non-SD组之间ERβ基因AluI GG、GA、AA三种基因型频率存在显著差异(X2=21.579,P<0.001)。(6)二元Logistic回归分析发现PvuⅡ CC基因型与SD独立相关(OR=6.074,95%CI:1.257-29.352,P=0.025);睾酮水平是性功能的独立保护因素(OR=0.412,95%CI:0.201-0.842,P=0.015)。结论ERα基因PvuⅡ多态性可能与扬州地区汉族WWE SD的易感性相关,PvuⅡCC基因型可能是WWE SD的风险基因型,PvuⅡI C等位基因可能增加SD的发病风险,PvuⅡ T等位基因可能与较高的性欲、性唤起、阴道湿润、性满意度相关;ERβ基因AluI A等位基因可能与较低的性欲及较高的阴道湿润相关;较高的睾酮水平可能是性功能的保护因素。但本研究结论还有待于大规模、多地域、多民族的流行病学和进一步的实验室研究加以证实。