CYP3A、GSTM1基因多态性在优化非霍奇金淋巴瘤治疗方案中的作用

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目的:了解非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者和正常人CYP3A、GSTM1基因多态性的分布,研究CYP3A、GSTM1基因多态性与NHL化疗疗效,毒副作用之间的相关性,为选择化疗效果佳且毒副作用小的化疗方案提供指导。 方法:收集90例NHL患者和120例正常人外周静脉血,提取DNA,以聚合酶链式反应(PCR)技术检测CYP3A、GSTM1等位基因型,比较NHL患者和正常人中两种基因的多态性分布差异;采用CHOP方案治疗患者,临床观察并记录肿瘤变化和白细胞下降程度,比较不同的基因型患者化疗疗效及毒副作用的差别。 结果:1.NHL患者和正常人中CYP3A存在纯合野生型(G/G),杂合突变型(G/A)和纯合突变型(A/A)三种基因型;GSTMl存在非缺失(+)和缺失(-)两种基因型。 2.NHL患者CYP3A突变基因(A)频率为66.7%,GSTM1缺失基因频率为58.9%,与正常人两种基因型的分布频率(62.5%和53.3%)没有显著差别(P>0.05)。 3.CYP3A纯合野生型(G/G)和杂合突变型(G/A)的患者近期疗效明显好于含CYP3A纯合突变型(A/A)的患者(P<0.05)。CYP3A酶是最主要的Ⅰ相代谢酶,它能够催化CHOP方案中的环磷酰胺、表阿霉素、长春新碱等化疗药物,CYP3A基因的纯合突变可以降低化疗疗效。 4.临床Ⅰ-Ⅱ期以及低度恶性的患者中,G/G型和G/A型治疗有效率明显高于A/A型患者(P<0.05);Ⅲ-Ⅳ期以及中高度恶性的患者G/G型,G/A型和A/A型治疗有效率无显著差异(P>0.05)。 5.GSTM1非缺失基因型(+)的患者比缺失基因型(-)化疗毒副作用小(P<0.05)。GSTM1酶是最主要的Ⅱ相代谢酶,它能降解化疗药物,减轻化疗毒副作用。 结论:NHL患者CYP3A突变基因频率和GSTM1缺失基因频率与正常对照组比较无显著差异,CYP3A、GSTM1基因多态性能影响NHL患者化疗疗效及毒副作用。
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