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目的:子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是育龄期妇女的一种常见病、多发病,其发病率达10%-15%,近年来随着社会的发展,其发病率呈不断增长趋势,主要引起不孕、痛经及慢性盆腔痛等,严重危害广大育龄期妇女的身心健康。为此,探讨子宫内膜异位症的确切病因和发病机制一直是妇科领域的研究热点。最近国际上提出“在位内膜决定论”,提出子宫内膜异位症的形成是以在位内膜的不同生物学特性甚至是基因差异为基础的,即人与人之间基因所致的内膜的差异导致了患病率的不同。PPAR(Peroxisome proliferator activated receptor)是一类基因转录子,属于核受体超家族成员,在靶基因的启动子区域结合特异性反应元件(配体)后,与9顺视黄酸受体形成异源二聚体而激活转录过程,启动数百种靶基因的表达。迄今为止,已发现3种PPAR亚型,即α,β和γ。PPAR-α多在棕色脂肪组织和肝脏中表达,主要参与脂质代谢;PPAR-β在许多组织中均有发现,确切作用还不十分清楚; PPAR-γ分为γ1和γ2两种亚型。PPAR-γ2在多种组织中均有表达,有抑制炎症反应的作用, PPAR-γ2基因的突变可导致其所编码蛋白构象的改变,从而导致蛋白活性降低,失去对炎症的抵抗作用。PPAR-γ2基因是国外近年开始研究的怀疑与内异症遗传易感性有关的基因。PPAR-γ2基因定位于3号染色体短臂的25区,目前已发现其多种突变,最常见同时也是研究最多的是外显子B的第12位密码子CCA-GCA的错义突变,造成脯氨酸转变为丙氨酸,即Pro12Ala多态性。体外研究已证实, PPAR-γ可以抑制子宫内膜异位症患者腹腔液中单核细胞的游走,长期以来单核细胞向腹腔游走被认为有助于异位内膜的生长。PPAR-γ2基因的突变可导致其所编码蛋白构象的改变,从而导致蛋白活性降低,失去对炎症的抵抗作用,PPAR-γ抑制单核细胞游走的作用降低,因此从理论上讲携带突变基因的人群可能更易患内异症。本研究旨在探讨PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性与子宫内膜异位症发病风险的关系。方法:病例组:选自2008年4月—2009年6月河北医科大学第二医院收治的经腹腔镜或剖腹手术治疗,并经病理检查诊断为子宫内膜异位症、年龄在20-45岁的Ⅲ、Ⅳ期的子宫内膜异位症的患者(按照美国生育学会1985年修订的子宫内膜异位症分期标准r-AFS评分)134例。对照组:选择同期在我院就诊的因输卵管因素不孕而行腹腔镜检查或因纵隔子宫行宫腹腔镜检查或手术,并且根据患者临床表现、体征、辅助检查、开腹或腹腔镜手术排除子宫内膜异位症及内膜息肉及全身各系统肿瘤的的患者134例,年龄20-45岁;所有入选者均排除系统性红斑狼疮、糖尿病、类风湿性关节炎、炎症性肠病史及多囊卵巢综合症、及肥胖症等疾病,近期均无服用激素类药物及免疫抑制类药物史。且入选对象均为河北省汉族人,无血缘关系。采取试验对象的肘静脉血1-2ml,EDTA抗凝,提取全基因组DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术( PCR-RFLP技术)扩增含有CG(Prol2Ala)单核苷酸多态性位点的PPAR-γ2基因外显子转录起点的上游调控区域,电泳确认扩增片段,再将扩增片段加入特定的限制性内切酶进行消化,酶切产物在1.5%琼脂糖凝胶上加80V恒压电泳30min,溴乙锭染色,紫外灯下观察结果,根据产物的大小判断每例样本的基因型,用直接计数法计算出各等位基因的表型频率,进行χ2检验,看是否符合Hard-Weinberg遗传平衡定律,用χ2检验及OR值分析PPAR-γ2基因Prol2Ala多态性与子宫内膜异位症的关系,应用SPSS13.0软件进行统计。结果:1 Hardy-Weinberg平衡检验对子宫内膜异位症组和对照组中PPAR-γ2基因Pro12Ala CC、CG、GG三个多态性位点的基因型频率进行Hardy- Weinberg平衡检验,结果均为P>0.05,表明在所选群体中CC、CG、GG三个位点的等位基因的分布已达遗传平衡,可进一步进行两组间的卡方检验。2子宫内膜异位症组和对照组PPAR-γ2基因Pro12Ala多态位点基因型频率及等位基因的频率分布比较PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性位点的三种基因型:CC、CG、GG在病例组的携带率分别为120(89.55)、13(9.70)、1(0.75),在对照组分别为125(93.28)、8(5.97)、1(0.75),两组差异无统计学意义(χ2=1.513,P=0.681)。研究表明没有发现PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性与Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症的发生具有相关性。C、G等位基因频率在病例组和对照组分别为94.40%、5.60%和96.27%、3.73%两者相比无统计学意义(χ2=1.049 P=0.306)。将CG及GG基因型合并,以CC基因型作为参照,病例组中CC基因型及G等位基因携带(CG+GG)率分别为120(89.55%)、14(10.45%),对照组中CC基因型及G等位基因携带(CG+GG)率分别为125(93.28%)、9(6.72%),与CC基因型相比,携带G等位基因的基因型(CG+GG)可能不会改变Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症发病的风险,OR值为0.617(95%CI=0.258-1.479)。研究表明PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性位点可能不是患子宫内膜异位症独立的危险因素。结论:PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性位点可能与中国河北汉族育龄期妇女患Ⅲ、Ⅳ子宫内膜异位症发病风险不相关,即携带G等位基因(CG+GG)可能不会增加中国河北汉族育龄妇女患Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症发病风险。