【摘 要】
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目的:增殖抑制基因(HSG)能够有效的阻遏细胞周期和抑制细胞增殖,同时在球囊血管成形术后立即定向局部转染rHSG/Mfn2的措施能够抑制新生内膜的生长和血管壁的重塑。该实验主要
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目的:增殖抑制基因(HSG)能够有效的阻遏细胞周期和抑制细胞增殖,同时在球囊血管成形术后立即定向局部转染rHSG/Mfn2的措施能够抑制新生内膜的生长和血管壁的重塑。该实验主要应用腺病毒介导的转基因方式转染HSG,以观察HSG对肝癌细胞增殖的影响以及其治疗作用。方法:利用Western Blot以及RT-PCR的方法检测肝癌组织以及相应癌旁组织中HSG的表达。体外培养肝癌细胞系HepG2并转染含有HSG基因的重组腺病毒载体(AdHSG),采用CCK8检测肝癌细胞活力;利用流式细胞仪分析HSG对细胞周期的影响;应用Western Blot方法检测HSG对细胞周期蛋白激酶抑制剂(cyclin-dependem kinase inhibitor,CDKI)p21、p27及细胞增殖核抗原(proliferatingcell nuclear amigen,PCNA)的作用。同时建立间接和直接裸鼠皮下肝癌种植瘤的模型,检测HSG对肝癌的治疗作用。结果:肝细胞肝癌患者肝癌组织中HSG的表达明显低于相应的癌旁组织(p<0.05)。AdHSG转染培养的HepG2后,HSG表达量明显升高,能明显抑制细胞活力;细胞周期阻滞在GO/GI期,周期调控蛋白p21、p27表达升高,PCNA表达降低。同时在裸鼠皮下肝癌模型中注射HSG后可以明显抑制肿瘤的生长。结论:HSG基因过表达可以抑制肝癌的生长,并可能是通过参与细胞周期调节发挥作用。提示HSG在认识和治疗包括肿瘤在内的细胞增殖性疾病有重要的启示。
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