α2-肾上腺素受体（α2-AR）激动剂是动物主要的镇静与镇痛药物之一,目前已广泛应用在动物临床诊疗当中。该类药物在反刍动物（如牛、羊）中的镇静与镇痛作用远优于其他动物,其使用剂量不到其他动物的1/10。α2-AR激动剂的不同效应（镇静、镇痛和副作用）与α2-AR亚型的不同种类和特性有关。根据α2-AR亚型的氨基酸序列及其与药物配体亲和力大小,可将其分为α2A、α2B、α2C和α2D四种亚型。研究发现猪、马、狗、猫等动物中存在α2A、α2B和α2C亚型,而反刍动物除存在与其它家畜同源的α2B和α2C外,还具有特殊的α2D亚型。目前反刍动物这些亚型的分布与功能特性缺乏研究,α2-AR激动剂在反刍动物中较好的镇痛效果是否与α2D亚型有关尚不清楚,本研究旨在探索山羊α2-AR亚型在中枢和外周的分布以及其在镇痛中的作用。为了研究α2-AR不同亚型的镇痛特性及其对生理指标的影响,本试验选取36只雄性杂交山羊,随机分为6组:生理盐水（NS）组、非特异球蛋白（Ig G）组、盐酸育亨宾（Yoh）组、α2B肾上腺素受体（ADRA2B）抗体组、α2C肾上腺素受体（ADRA2C）抗体组和α2D肾上腺素受体（ADRA2D）抗体组,每组6只,对所有山羊进行侧脑室和鞘内插管。6组山羊分别鞘内（侧脑室）注射100μL的特异性抗体（ADRA2B、ADRA2C或ADRA2D抗体,30μg/kg）、Ig G（30μg/kg）、NS或α2-AR非选择性抑制剂Yoh 3μg/kg。抗体/药物注射30 min后,肌肉注射α2-AR激动剂盐酸赛拉嗪（Xyl）0.05 mg/kg,在整个试验过程中观测山羊痛阈和生理指标的变化。鞘内（侧脑室）注射试验结果显示:与Ig G组相比,侧脑室注射α2-AR亚型特异性抗体可以抑制Xyl产生的降体温作用,其中注射ADRA2C特异性抗体对Xyl产生的降体温作用的抑制效果最好。与Ig G组相比,鞘内（侧脑室）注射ADRA2D特异性抗体可以抑制Xyl产生的镇痛作用,注射ADRA2B和ADRA2C特异性抗体不能抑制Xyl产生的镇痛作用。提示在山羊中α2-AR介导的镇痛作用可能主要由ADRA2D介导,而ADRA2C可能在α2-AR介导的体温调控作用中扮演重要角色。为了探究山羊α2-AR不同亚型在体内的分布与其不同生理作用的关系,本研究采用实时荧光定量PCR和Western blot的方法检测山羊α2-AR各亚型在山羊体内的分布,包括镇痛相关核团与区域:尾壳核（Cpu）、伏核（Acb）、丘脑室旁核（PVT）、下丘脑室旁核（PVN）、弓状核（Arc）、杏仁核（Amy）、下丘脑腹内侧核（VMH）、海马区（Hip）、丘脑中央下核（Sm）、缰核（Hb）、束旁核（Pf）、黑质（SN）、中脑导水管周围灰质（PAG）、臂旁核（PBN）、蓝斑（LC）、中缝大核（NRM）、巨细胞网状核（GRN）、孤束核（NTS）以及L4～L6段脊髓背角（SCDH）,和外周组织（心肌、肝、脾、肺、肾、主动脉、前腔静脉、后腔静脉、小动脉和小静脉）中的表达水平。实时荧光定量PCR试验结果显示,与试验中涉及到的其他核团与区域及组织相比:ADRA2B mRNA在肝、脾、主动脉、前腔静脉、小动脉和小静脉中表达量较高,而在镇痛相关核团与区域中表达量相对较少;ADRA2C mRNA在Cpu、Acb和PVT中表达量相对较高;ADRA2D mRNA在Cpu、Acb、PVT、心肌、肝、肾和肺中表达量相对较低。对比ADRA2B、ADRA2C与ADRA2D在不同镇痛相关核团与区域及外周组织中的相对表达量发现:ADRA2D mRNA在PVN、VMH、Sm、Hb、Pf、SN、PAG、PBN、LC、NRM、GRN、SCDH、肾、主动脉、后腔静脉和小动脉中表达量相对ADRA2B与ADRA2C mRNA较高,ADRA2C mRNA在Cpu、Acb、PVN、Acb、Amy、Hip、NTS、脾、肺、前腔静脉和小静脉中表达量相对ADRA2B与ADRA2D mRNA较高,ADRA2B mRNA在心肌和肝中表达量相对ADRA2C与ADRA2D mRNA较高。Western blot结果显示ADRA2B、ADRA2C和ADRA2D在各镇痛相关核团与区域以及外周组织中的蛋白表达的相对趋势与mRNA相对趋势基本一致。ADRA2B、ADRA2C和ADRA2D在中枢及外周表达量不均一,可能参与调控不同的生理作用。α2-AR介导的镇痛作用,主要是由广泛分布于镇痛相关核团与区域的ADRA2D介导,α2-AR亚型特异性抗体可以逆转α2-AR激动剂对山羊体温的负调控。本研究有助于阐明α2-AR激动剂的镇痛调控机制,同时也为寻找和开发高特异性、镇痛效果强且副作用小的α2-AR亚型激动剂奠定基础。