抑郁症对人类的身心健康危害巨大。抑郁症患者长期心境低落,并伴随失眠、食欲下降等躯体不适症状,严重者甚至会导致自残、自杀的行为,给自身和家人带来痛苦,给社会造成负担。目前抗抑郁药是抑郁症的主流疗法,在临床上取得了一定的疗效,但该疗法依赖性强、副作用较大。大量的文献报道,针灸治疗抑郁症疗效肯定且无副作用,可以改善轻中度抑郁症患者躯体化症状,缓解抑郁情绪,提高患者生活质量。针灸作为抑郁症的治疗方法已逐渐被人们熟识,并广受欢迎,但是其产生疗效的机制尚待深入探索。近年来,对抑郁症发病机制研究中,炎性细胞因子及相关炎症信号转导通路的作用越来越受到关注。炎性细胞因子产生受复杂的信号通路调节,其中最为重要的是NF-κB炎症信号通路。NF-κB是慢性应激引起神经损伤和抑郁行为的关键介导物。本课题组前期研究表明,慢性应激大鼠海马炎性细胞因子上调,且可被针刺治疗逆转。但是针刺是否可以影响抑郁症NF-KB信号转导通路,目前尚不清楚。[目的]本研究采用慢性应激抑郁大鼠模型,观察针刺对慢性应激抑郁大鼠行为学的影响,以海马NF-κB炎症信号通路关键分子NF-κB、COX-2、PGE2为主要指标,探讨针刺治疗抑郁症的可能机制,为临床应用提供一定的实验研究依据。[方法]1.SD大鼠36只,随机分成正常组、模型组、针刺组和氟西汀组,每组9只。2.采用慢性不可预知的应激方法建立抑郁大鼠模型。3.针刺组大鼠选用“内关”、“百会”进行干预,造模同时,隔日针刺治疗氟西汀组造模同时每日给药1次。4.行为学：采用体重反映大鼠一般情况；糖水摄入量反映大鼠快感缺失情况；旷场实验反映大鼠的探究活动。5.采用蛋白印迹法(Western blot)检测大鼠海马NF-κ B表达；应用实时荧光定量PCR (RT-PCR)技术测定大鼠海马COX-2 mRNA表达；应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠海马COX-2 和 PGE2的含量。[结果]1.针刺对大鼠行为学的影响(1)体重：造模开始前,各组大鼠体重无显著性差异(P>0.05)。造模1周后,模型组的体重明显低于正常组(P<0.01),并一直持续至干预后4周(P<0.01)。在造模前3周,与模型组比较,针刺组及氟西汀组大鼠的体重虽有增高趋势但并无显著差异(P>0.05)；造模第4周后,针刺组及氟西汀组大鼠的体重均显著高于模型组(P<0.01,0.01)。(2)糖水摄入量：造模前,各组大鼠的糖水摄入量并无显著差异(P>0.05);而造模4周结束后,模型组与正常组比较,大鼠糖水摄入量显著下降(P<0.01)。与模型组比较,针刺组和氟西汀大鼠糖水摄入量显著升高(P<0.01,0.01)。(3)旷场实验：造模4周后,与正常组相比,模型组大鼠站立次数及爬格数显著降低(P<0.05,0.05)；与模型组比较,针刺组和氟西汀组大鼠不仅站立数明显增加(P<0.05,P<0.05),且爬格数也显著增加(P<0.01,P<0.01)。2.针刺对大鼠海马NF-κB表达的影响。造模4周后,与正常组相比,模型组大鼠海马NF-κB的含量显著升高(P<0.01)；针刺组和氟西汀组海马NF-1cB的含量明显降低,与模型组比较具有显著差异(P<0.01,0.01)3.针刺对大鼠海马COX-2 mRNA 和 COX-2的影响(1)与正常组相比,模型组大鼠海马COX-2 mRNA表达显著升高(P<0.01)；针刺组和氟西汀组大鼠海马COX-2 mRNA表达明显降低,与模型组相比有显著性差异(P<0.05,0.01)。(2)与正常组比较,模型组大鼠海马COX-2的含量显著升高(P<0.01)；针刺组和氟西汀组海马COX-2的含量明显降低,与模型组相比有显著差异(P<0.05,0.01);4.针刺对大鼠海马PGE2的影响。结果显示,与正常组比较,模型组大鼠海马PGE2的含量显著升高(P<0.01)；针刺组和氟西汀组海马PGE2的含量明显降低,与模型组比较具有显著差异(P<0.01,0.01)。[结论]1慢性应激抑郁大鼠模型造模结束后体重、糖水摄入量、活动度明显下降。针刺和氟西汀治疗可以逆转上述行为改变,显示了抗抑郁效应。2慢性应激抑郁大鼠模型海马NF-κB, COX-2的表达、PGE2含量均明显增高。针刺和氟西汀治疗可以下调NF-κB, COX-2表达,降低PGE2含量。3针刺改善大鼠抑郁行为的作用机制之一,可能是通过下调海马NF-κB炎症信号通路上的关键分子(NF-κB、COX-2. PGE2)的表达,从而缓解脑内炎症反应而实现的。这将丰富针刺调神醒脑的科学内涵,并为进一步阐明针灸治疗抑郁症的机制奠定了基础。