【摘 要】
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药物载体能够提高药物的利用率、安全性和时效性,能够减少给药频率,改善药物的不良气味,提高给药剂量准确性和对靶向组织及器官的准确释药,因此受到人们的广泛关注。纳米技术的发展推动了药物载体的研究,纳米级药物载体的研究与应用在医药领域做出了巨大贡献。本论文使用羧甲基壳聚糖(CMC)、羟丙基壳聚糖(HPC)、β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β环糊精(HP-β-CD)和赖氨酸(Lyc)制备纳米水凝胶,分别制
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药物载体能够提高药物的利用率、安全性和时效性,能够减少给药频率,改善药物的不良气味,提高给药剂量准确性和对靶向组织及器官的准确释药,因此受到人们的广泛关注。纳米技术的发展推动了药物载体的研究,纳米级药物载体的研究与应用在医药领域做出了巨大贡献。本论文使用羧甲基壳聚糖(CMC)、羟丙基壳聚糖(HPC)、β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β环糊精(HP-β-CD)和赖氨酸(Lyc)制备纳米水凝胶,分别制备了Lyc-CMC-g-β-CD纳米水凝胶和HPC-g-HP-β-CD纳米水凝胶,用来作为药物载体。论文使用了 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)促进缩合的反应方法。我们对制备的纳米水凝胶的形貌、分子量、粒径、pH响应性等特征进行了研究表征,通过体外降解实验、载药释药实验、细胞毒性MTT实验对两种纳米水凝胶进行性能研究,结果表明制备的两种纳米水凝胶适合作为药物载体。制备Lyc-CMC-g-β-CD纳米水凝胶表面存在羧基和氨基。将β-CD使用琥珀酸酐(Suc)进行改性,使用傅里叶红外光谱、质谱分析物质的改性与接枝情况,结果表明成功制备Suc-β-CD。将Suc-β-CD接枝到CMC上得到共聚物,将Lyc接枝到共聚物上。通红外和GPC表征共聚物的接枝,将Lyc接枝到共聚物上,通过红外表征Lyc-CMC-g-β-CD的成功制备。我们使用SEM,TEM和AFM分析了共聚物和纳米水凝胶的形貌特征,使用Zeta分析仪分析粒径,分析Lyc-CMC-g-β-CD不同pH值下的粒径变化,对纳米水凝胶进行电位分析,其等电点在pH6-7之间。我们制得的纳米水凝胶尺寸小(150 nm),在酸性环境下能够保持稳定。关于HPC-g-HP-β-CD纳米水凝胶,表面存在羟基和氨基。将HP-β-CD用马来酸酐(Mah)进行改性后接枝到HPC上。用红外、核磁表征Mah-HP-β-CD成功合成,用红外、核磁、GPC表征HPC-g-HP-β-CD成功制备。过SEM,TEM和AFM分析了纳米水凝胶形貌特征,使用Zeta分析仪分析粒径和Zeta电位,分析不同pH值下的粒径变化。表明制得的纳米水凝胶粒径在110 nm左右,在不同pH环境中尺寸有变化,等电点在pH7-8之间。对Lyc-CMC-g-β-CD纳米水凝胶和HPC-g-HP-β-CD纳米水凝胶分别进行降解实验、载药释药实验和细胞毒性实验。结果表明我们制备的纳米水凝胶降解效果好,Lyc-CMC-g-β-CD纳米水凝胶12天可以完全降解,HPC-g-HP-β-CD纳米水凝胶12天可以降解。两种水凝胶载药释药能力强,适用于盐酸小檗碱和布洛芬的载药和释药。通过MTT实验表明制备的纳米水凝胶对细胞没有毒性且有益于细胞的生长。我们可以判定制备的Lyc-CMC-g-β-CD与HPC-g-HP-β-CD纳米水凝胶适合作为药物载体。
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